الفطريات الضّارة

الفطريات الضارة: كشف جرد الطفرات المحتملة في جينوم الفيروس التاجي الجديد عن الطفرات التي تؤثر على فعالية الأجسام المضادة أكثر في المرضى السابقين والأشخاص الذين تم تطعيمهم.

دراسات حول كوفيد 19:

المتغيرات الجنوب أفريقية والبريطانية والبرازيلية …

كان العالم يحبس أنفاسه لبضعة أسابيع ، قلقًا بشأن ظهور هذه الفيروسات التاجية الجديدة التي تتميز عن سابقاتها في التداول بطفرة أو أكثر تمنحها مزايا معينة. وبالتالي ،

فإن ما يسمى بالمتغير “البريطاني” ، لأنه رُصد لأول مرة في جنوب إنجلترا ، يُعرف بأنه أكثر عدوى وسيصبح سائدًا قريبًا. وفي الواقع ، وفقًا للنتائج الأولية لمسح أجرته وزارة الصحة ،

فإنها ستمثل بالفعل حوالي 1 ٪ من الاختبارات الإيجابية لـ كوفيد 19 في فرنسا على الرغم من إغلاق الحدود. القلق مناعي. هل تؤثر هذه الطفرات على فعالية اللقاحات التي يتم توزيعها في عدد كبير من البلدان؟ هل تمنع الأجسام المضادة المنتجة في العدوى السابقة من تحييد الوافدين الجدد؟ بعبارة أخرى ،

هل يهرب سارس كوفيد 2 بالانتقاء الطبيعي من قوة تحييد الأجسام المضادة الموجهة ضده ،كما رأينا بالفعل بالنسبة لفيروسات كورونا الأخرى ؟

إقرأ أيضا:تقشير القدمين

لمعرفة ذلك ، اختبر جيسي بلوم من مركز فريد-هاتشينسون لأبحاث السرطان في سياتل بالولايات المتحدة وزملاؤه آثار الطفرات العديدة على الأجسام المضادة في مصل المرضى المصابين السابقين. وتجدر الإشارة منذ البداية إلى أن هذا لا يزال مجرد منشور مسبق ، ولم يتم التحقق من صحته بعد من قبل الأقران ، ولكنه يولد الكثير من الاهتمام في المجتمع العلمي. تتمثل ميزة النهج المختار في اختبار مجموعة من الأجسام المضادة (نتحدث عن الأجسام المضادة متعددة النسيلة) بدلاً من نوع واحد (جسم مضاد أحادي النسيلة): وبالتالي فإن الظروف أقرب إلى الواقع الفسيولوجي. يهتم علماء الأحياء بشكل خاص بمنطقة RBD لبروتين S (لـ للارتفاع، أو “spicule”) من SARS-CoV-2. بعض المتطلبات الأساسية ضرورية للفهم الكامل.

يتكون بروتين S ، الذي يزعج الفيروس ويعطيه مظهر التاج (ومن هنا اسمه “فيروس كورونا”) ، من مجموعة من ثلاث وحدات بروتينية متطابقة.

يتكون كل منها من 1،273 من الأحماض الأمينية.

ومن بين هؤلاء، الذين تتراوح أعمارهم بين ال 14 عشر و+305 عشر هو الحقل المعروف باسم “N-محطة” وتلك بين 319 ه و 541 ه ، المجال ملزمة للمستقبلات (وRBD ل مستقبلات نطاق ملزم )، ج “

إقرأ أيضا:تطويل الشعر بالإنعكاس

وهذا يعني أن المنطقة التي يرتبط من خلالها الفيروس التاجي بالمستقبل (الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 ، والمشار إليه بـ ACE2) للخلايا التي يصيبها.

هاتان المنطقتان هما الهدفان الرئيسيان للأجسام المضادة الموجودة في مصل النقاهة.

الفطريات البروتينية:

حوالي عشرين نوعًا من الأحماض الأمينية المختلفة تشكل أي بروتين. يتم تعيينهم برسالة وفقًا للرمز الدولي.

وبالتالي ، لوحظ حدوث طفرة في البروتين على النحو التالي: حرف الحمض الأميني المعدل ، متبوعًا برقم موضعه ، وأحيانًا الحمض الأميني الذي حل محله.

على سبيل المثال، وسائل E484K الطفرة التي حمض الغلوتاميك (E) يقع في 484 ال موقف (في RBD ذلك) محل ليسين (K)؛

تشير الطفرة E484 فقط إلى أنه تم استبدال حمض الجلوتاميك نفسه دون مزيد من التوضيح. هذه التغييرات ، الفردية أو المتعددة ، عادة لا يكون لها عواقب ،

ولكن في بعض الأحيان يكون لها تأثيرات جذرية على وظيفة البروتين وتكوينه ثلاثي الأبعاد والتعرف عليه من خلال الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا.

تذكر ، مع ذلك ، أن جينوم SARS-CoV-2 يتحور قليلاً مقارنة بالفيروسات الأخرى ، مثل الإنفلونزا.

إقرأ أيضا:مرض النقرس

النتيجة الأولى: توجد الطفرات التي تقلل بشكل كبير من فعالية الأجسام المضادة في ثلاث مناطق معينة من RBD ، تسمى “الحلقات”: “القمة” ، وهي منطقة تتلامس مباشرة مع ACE2 ؛

حلقة تقع بالقرب من التلال ، ويتكون جوارها من الأحماض الأمينية من 443 إلى 450 ومن 494 إلى 501 ؛ وأخيرًا ، منطقة (تسمى الأساسية باللغة الإنجليزية) في قاعدة RBD.

أظهرت الدراسة أيضًا أن فعالية جميع أمصال النقاهة المختبرة تقل مع طفرة F456 ولغالبية هذه الأمصال بسبب طفرة E484. يتعلق هذان التعديلين بتلال RBD. والأكثر من ذلك ،

أن الطفرة E484 ، والتي توجد في نوعين مختلفين ظهر أحدهما في جنوب إفريقيا والآخر في البرازيل (تم رصده الآن في اليابان) ،

سيكون الأكثر أهمية من حيث تقليل قوة تحييد الجسم المضاد: هذا الانخفاض يختلف بمعامل 35 إلى 60 مع طفرات E484K و E484Q و E484P.

والمثير للدهشة أن اثنين من الأمصال لم يروا نشاطهما يتضاءل بسبب طفرة E484 ، والتي تُظهر تنوع الاستجابات المناعية للأشخاص المصابين. طفرات RBD الأخرى ،

مثل G446V وبدرجة أقل G485R و S494P ، لها تأثيرات ملحوظة بنفس القدر مثل E484.

تصنيف الفطريات:

تضيف طفرتان ، K417N و N501Y ، إلى E484K في البديل الجنوب أفريقي.

يمنع K417N التعرف على بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ،

لكن الطفرات في هذا الموقع (K417) تؤثر بشكل طفيف على التعادل بواسطة مصل النقاهة الذي تم اختباره بواسطة فريق جيسي بلوم.

تعزز الطفرة N501Y ، المميزة للمتغير الإنجليزي ،

تقارب البروتين S لمستقبل ACE2 (يقع في مجموعة من ستة أحماض أمينية تتلامس مباشرة مع ACE2) ، مما يفسر الزيادة في العدوى الملحوظة.

ومع ذلك ، فإن طفرة N501Y هذه لن تعدل قدرة الأجسام المضادة على الارتباط بمجال RBD ،

وهو أمر مطمئن. وبالتالي ، فإن أي طفرة في المناطق الحرجة المذكورة أعلاه لن تكون ضارة.في المجموع ، يتميز البديل الإنجليزي بـ 17 تعديلاً (طفرات أو حذف) ، وهو رقم قياسي .

في S جين البروتين، وهذه هي N501Y، A570D، P681H، T716I، S982A وD1118H

فضلا عن إزالة الأحماض الأمينية في 69 و 70 و 144 عشر المواقف. توجد طفرات أخرى في مكان آخر من الجينوم: T1001I ، A1708D ، I2230T ، R52I ، Y73C ، D3L ، S235F …

لاحظ أن الأرقام المتعلقة بزيادة العدوى لم يتم نشرها بعد.

ما مدى انتشار طفرات RBD؟

يُظهر استكشاف قاعدة بيانات Gisaid (المبادرة العالمية حول مشاركة إنفلونزا الطيور) ،

التي تجمع نتائج التسلسل من جميع أنحاء العالم ، أن طفرة E484 توجد في 0.1٪ من التسلسلات المعروفة ، وهي ليست كذلك.

الطفرات الأكثر شيوعا:

الطفرات الأربعة الأكثر شيوعًا (مقارنة بالتسلسل المرجعي المنشئ لفيروس hCoV-19 / Wuhan / WIV04 / 2019 ) ، وهي S477N و N439K و N501Y و Y453F ،

سيكون لها تأثير ضئيل على فعالية الأجسام المضادة.

على سبيل المثال ، قد تكون طفرة S477N مميزة لمتغير ينتشر في ملبورن ، أستراليا ، والسلالة البريطانية الموجودة الآن في جميع أنحاء أوروبا.

بالنسبة لطفرة Y453F ، ستكون نموذجية للمتغيرات الموجودة في المنك المستزرع ، حيث نجد أيضًا انتقال N501Y المتزايد.

وأخيرا، تصر الكتاب على رصد دقيق لطفرة E484، والأكثر إثارة للقلق،

ولكن أيضا تلك، التي قد تسبب تلفا من نقطة محصنة للعرض، والتي يمكن أن تؤثر على الأحماض الأمينية بين 443 الثالثة و+450 عشر الموقف،

وكذلك تلك التي تقع مكانيًا حوالي 484 هـ (L455 و G485 و F486 و F490).

علاوة على ذلك ، يشكل العمل المنجز نوعًا من الكتالوج الذي يجب الرجوع إليه في حالة ظهور متغير جديد: سنعرف بسرعة ما إذا كان علينا القلق بشأن الطفرة المحددة أم لا.

فيما يتعلق بفعالية اللقاحات ، يريد جيسي بلوم أن يطمئن من خلال تحديد

“أنه حتى الانخفاض في قوة تحييد بعض الأجسام المضادة لا يؤدي بالضرورة إلى انخفاض ملحوظ في الحماية بواسطة اللقاح ،

لأن المسارات المناعية التي تسببها هي متنوعة ومتنوعة “.

الفطريات: افرازات اللاما للوقاية ضدّ الكوفيد 19:

تصنع الإبل أجسامًا مضادة خاصة يمكن أن تساعد في مكافحة فيروس كورونا الجديد.

بدأت القصة في عام 2016 ، عندما أبدى باحثون في جامعة غينت ببلجيكا وجامعة تكساس في أوستن بالولايات المتحدة اهتمامًا بفيروس كورونا المتسبب في السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ،

وقد حدث وباءان في عامي 2002 و 2013 على التوالي.

الفطريات: الأجسام المضادة الفريدة:

كيف تتميز الأجسام المضادة للاما؟ مثل جميع الإبل ، تنتج هذه الحيوانات نوعين من الأجسام المضادة لمحاربة الفيروسات والبكتيريا … الأول يشبه الغلوبولين المناعي البشري (IgG) ،

والثاني أصغر بكثير. الاختلاف في الهيكل. تتكون IgGs “العادية” من نوعين من السلاسل ،

تلك التي تسمى “ثقيلة” وتلك التي تسمى “خفيفة” ،

وفي نهاية كل منها توجد المجالات المتغيرة (على التوالي VH و VL) التي تتعرف على الأهداف المراد التخلص منها ،

وتحتوي فقط على سلاسل ثقيلة.

المستضدات. الفئة الثانية من الأجسام المضادة الخاصة بالإبل (توجد أجسام مماثلة أيضًا في الأسماك الغضروفية ، مثل أسماك القرش) ،

لذلك فهي تتمتع بنوع واحد فقط من المجال المتغير (VH): هذه الأجسام المضادة ،يقال إن الأجسام النانوية هي “مجال واحد” ويشار إليها بـ VHH.

تتكون الأجسام المضادة البشرية ،

مثل Ig G (على اليسار) من أربع سلاسل (اثنتان ثقيلتان واثنتان خفيفتان) تنتهي كل منها بمجال متغير: (باللون الأزرق الداكن ،

تلك الموجودة في السلاسل الثقيلة ، وباللون الأزرق الفاتح ، تلك الموجودة في السلاسل الخفيفة ) .

تحتوي الأجسام المضادة لـ Camelid VHH (على اليسار) على سلسلتين ثقيلتين فقط ، منتهية أيضًا بنطاقات متغيرة (باللون الأخضر) .

اللاما الموهوب ضد المرض:

يتميز أيضا VHH بالعديد من المزايا. أولاً ، كونها أصغر ، يمكنها الوصول إلى أهداف (نتحدث عن “حواتم”) مدفونة ، على سبيل المثال في قلب البروتينات الفيروسية ،

التي يتعذر الوصول إليها من قبل الأجسام المضادة التقليدية. نستخدم هذه الخاصية لمحاولة تصميم علاجات عالمية للإنفلونزاشكرا مرة أخرى للاما.

بعد ذلك ، يكون VHH مستقرًا للغاية ويقاوم الظروف الصعبة لدرجات الحرارة والحموضة … أخيرًا ، فهي قابلة للذوبان للغاية ، مما يسهل إدارتها ، على سبيل المثال باستخدام الهباء الجوي.

بناءً على نتائجهم ، يستعد مؤلفو الدراسة لإجراء تجارب قبل السريرية على الحيوانات ،

بما في ذلك الهامستر أو الرئيسيات غير البشرية ، قبل احتمال اختبار الأجسام المضادة لـ VHH-72 في البشر.

لا تذكر القصة ما إذا كان وينتر ورفاقه غاضبين من تجنيد العلم ، لكن على أي حال ، لا يمكننا البصق اليوم!