مادة الكورتيزول

إن الكورتيزول يزيد من حساسية الألياف العضلية السلسية الوعائية لعوامل ارتفاع ضغط الدم: الكاتيكولامينات والأنجيوتنسين . وهو يحفز توليف الكاتيكولامينات ويعوق تحللها بواسطة الإنزيم كومت.

إن الكورتيزول (أو الكورتيزون المائي) عبارة عن هرمون ستيرويدي تفرزه المنطقة المفرومة من القشرة (الجزء الخارجي) من الغدة الكظرية من الكوليسترول ، في ظل اعتماد الكورتيزون النخامي. وتتمثل مهامها أو إجراءاتها الرئيسية فيما يلي:

وزيادة نسبة السكر في الدم عن طريق التكاثر العصبي ؛
وكبح بعض استجابات جهاز المناعة ؛
وتنظيم أيض الدهون والبروتين والكربوهيدرات ؛
تنظيم الدورة الدورية (بالإضافة إلى الميلاتونين

ومن وجهة النظر المرضية ، فإن فرط الكورتيزول – أو فرط الكورتيزول المزمن – يعرف متلازمة كوشينغ ، في حين أن نقص الكورتيزول – أو النفاق – من ناحية أخرى هو أحد أشكال عدم كفاية الكورتيزول.

وتستخدم أشكال مختلفة من الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية ، المتصلة بالكورتيزول ، لعلاج العديد من الأمراض بالعقاقير.

إجراء فسيولوجي الكورتيزول

إن هذا الهرمون الكلوي الأدرينالي ، الذي يشكل البادئ الحقيقي والمنظم الأيضي ، يحفز زيادة نسبة الجلوكوز في الدم ؛ ولذلك فإنها تطلق الطاقة من احتياطيات الجسم.

تأثير على أيض الغلوسيدو – البروتين
فهو يحفز تحلل البروتين والدهون في أغلب الأنسجة (باستثناء مستوى الجهاز العصبي) ؛
ويعمل الكورتيزول على أيض الكربوهيدرات وتنظيم السكر في الدم ، مما يزيد من توليف الكبد للجلوكوز. كما يعمل على زيادة تدهور الدهون ؛
وعلى مستوى المياه والكهرباء ، له تأثير معدني معتدل ويسمح بزيادة الترشيح الغلومي (العمل الديومي)

إقرأ أيضا:تأثير مرض السكري على الأسنان و الفم

ويظهر الإجراء المعدني القوي مع الاحتفاظ بالمياه بجرعات علاجية (كورتيكوستيرويدات الأدوية) أعلى بكثير من المعايير الفسيولوجية ؛
كما أنه يزيد من توليف إنزيمات محددة مثل ديهيدروجيناز البيروفات ، وكربوكسيكيناز الفوسفوليبيروفات ، وفركتوز-1 ، 6-ثنائي فوسفاتيز ، وجلوكوز-6-فوسفاتيز.

تأثير على الهيكل العظمي

إن الجرعة الدوائية التي تلغي تأثير هشاشة العظام ؛
والعمل المباشر: إعاقة النشاط في العظام ؛
الإجراء غير المباشر: انخفاض امتصاص الكالسيوم المعوي وزيادة القضاء عليه في الكلى.
العواقب

وفي الأطفال ، إبطاء نمو الغضروف وتكوين العظام ؛
في البالغين ، هشاشة العظام.

تأثيرات القلب والأوعية الدموية

إن الكورتيزول يزيد من حساسية الألياف العضلية السلسية الوعائية لعوامل ارتفاع ضغط الدم: الكاتيكولامينات والأنجيوتنسين وهو يحفز توليف الكاتيكولامينات ويعوق تحللها بواسطة الإنزيم كومت. إن الكورتيزول يقلل من فعالية عوامل الفسفوديلاتور (مثل لا) على الأندوثيليوم.

التأثيرات الجلدية في الكورتيزول

الكورتيزول يسبب تأخير شفاء الجرح. ومن خلال تحفيز توليف إنزيمات تحلل المصفوفة خارج الجليدية مثل الميتالوبروتيناز وكبح جينات ترميز الكولاجين ، فإن فرط التورم العضلي المزمن يؤدي أيضاً إلى تأثير تحلل الجلد ، والذي يتسم بانخفاض الخصائص الميكانيكية للجلد (انخفاض سمك النسيج الوصلي الكامن).

إقرأ أيضا:أسباب العقم عند الرجال والنساء

الآثار على الكلية

الكورتيزول لديه عمل معدني من خلال إلزام مستقبلات الألدوستيرون. وهذا الإجراء يمنعه الإنزيم الكلوي 11-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من النوع 2 (11βHSD2) الذي يعمل على استقلاب الكورتيزول إلى الكورتيزون الخامل. في حالة الكورتيزوليميا العالية ، يتم التعبير عن الفعل المعدني مع ارتفاع ضغط الدم وحالات نقص سكر الدم.

الآثار المضادة للالتهاب

إن إجراءاته المضادة للالتهابات والمناعة تشكل الأساس لاستخدامه العلاجي: فقد ولد الكورتيزول الطبيعي فئة من الأدوية المعروفة باسم الكورتيكوستيرويدات أو الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية. وهو يعمل على مستوى الدم من خلال تعزيز عودة الخلايا الليمفاوية والخلايا المتعددة النواة الأيوزينوفيلية في أعضاء المناعة (الطحال ، ونخاع العظم ، والعقد اللمفاوية) وزيادة عدد الخلايا المتعددة النواة المتداولة. أما على المستوى الخلوي ، فهو يعمل على مستوى الخلايا الليمفاوية من خلال تعزيز إفرازها وتخفيض إفرازها من السيتوكينات والليموكينات (منع العامل .

في الجنين

في جميع الثدييات ، يتحكم الكورتيزول في العمليات الهرمونية المختلفة أثناء نمو الجنين. يساهم في الحفاظ على الوظائف الحيوية والطبيعية للجسم خلال فترات الإجهاد. كما يضمن الكورتيزول نضوج رئتي الجنين 7. لقد ثبت مؤخرًا أن بعض الملوثات العضوية الثابتة (POPs) مثل مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور تعدل ، في الجنين ، بالتركيزات الموجودة في طعامنا (في الأسماك على سبيل المثال) ، وتخليق الكورتيزول وكذلك الهرمونات الجنسية ، وهذا يمكن تكون ضارة بصحة المراهق والبالغ المستقبلي 8. في حيوانات المختبر ، يؤدي تعرض الجنين لمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور – ولكن أيضًا أثناء الرضاعة الطبيعية – إلى تعديل مستوى الكورتيزول في الدم لدى الأجنة ، ويؤثر لاحقًا على البالغين (زيادة خطر الإصابة بمرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية على وجه الخصوص). ومع ذلك ، يبدو أن هناك عمليات تآزر لا تزال غير مفهومة جيدًا.

إقرأ أيضا:فوبيا الأسنان

دور وأهمية في علم الأحياء الزمني

التغيير في دورة الكورتيزول في البلازما في ميكروغرام / ديسيلتر في البشر على مدى 24 ساعة يتبع إفراز الكورتيزول ، مثل إفراز الميلاتونين ، إيقاعًا نيوكيميراليًا ، والمزامنة البيئية له هي دورة النهار والليل أو دورة الظلام. وبالتالي ، فإن الأشخاص المعزولين عن الضوء أو أي مرجع زمني في البيئة يرون أن إيقاعاتهم اليومية تنحرف (لم تعد ساعتهم الداخلية تتكيف مع 24 ساعة من دورة الليل والنهار) ويعانون من اضطرابات النوم والنعاس أثناء النهار. توجد اضطرابات مماثلة (بما في ذلك معدل إنتاج الميلاتونين والكورتيزول) لدى معظم الأشخاص المكفوفين تمامًا ، على الرغم من أنهم يعيشون في مجتمع عادي ولديهم إمكانية الوصول إلى العديد من الإشارات الزمنية.

الأمراض المرتبطة بالكورتيزول

ترتبط العديد من الأمراض بإلغاء تنظيم إفراز الكورتيزول. يميز فرط الكورتيزول المزمن (أو فرط القشرة) الأشكال المختلفة لمتلازمة كوشينغ (التي تشمل أشكالًا مختلفة وأصولًا مرضية مميزة) ونقص الكورتيزول الأولي (أو مرض أديسون) ، ونقص الكورتيزول الثانوي (بسبب قصور الغدة النخامية ACTH). بالإضافة إلى ذلك ، فقد لوحظ أن الأشخاص المصابين بالاكتئاب ينتجون الكثير من الكورتيزول وأولئك الذين يعانون من الإرهاق لا يكفي 10. يمكن حتى علاج بعض هذه الأمراض عن طريق علم الأدوية المزمنة.

متلازمة كوشينغ

إن متلازمة كوشينغ هي مرض يصيب الغدد الصماء ، وتعرف على وجه التحديد على أنها “فرط الغلوكوكورتيكويد المزمن” (التعرض المفرط للجلوكوكورتيكويدات التي ينتجها المريض بكميات مرتفعة بشكل غير عادي). يتكون من مجموعة من الأعراض بسبب الإفراز الزائد لهرمون الكورتيكو الأدرينالي ، الكورتيزول ، من قبل الغدد الكظرية ، وقد تم وصفه لأول مرة في عام 1932 من قبل طبيب الأعصاب الأمريكي هارفي كوشينغ. وغالبا ما تكون هذه الحالة ناجمة عن التهاب الغدد الكظرية الكظرية.

إن مرض كوشينغ ، وهو المرض الذي ترتبط مصطلحاته ارتباطاً صارماً بما يسمى بالأصل “المرتفع” ، والذي غالباً ما يصيب النخاع النخاعي (إفراز الكورتيكوتيروبادينوماز) ، هو أحد أشكال متلازمة كوشينغ ، والتي يمكن أن تكون أسبابها متعددة (الأدينوماز الأدرينالي ، والمصادر التكوينية للأسيث ، والأصل الدوائي بسبب تناول الكورتيكوستيرويد المفرط).

وأبرز مظهر في البشر هو ظهور السمنة المزمنة للجسم العلوي ، والمظهر المنتفخ للوجه ، والمظاهر الجلدية والهيرسيوتيزم ، فضلا عن مختلف الاضطرابات النفسية.

التشخيص السريري الكورتيزول

تشخيص متلازمة كوشينغ صعب نسبيا ، لذلك يمكن تأخيره لعدة سنوات (2). في الواقع الأعراض التي توحي بهذا الاضطراب ليست محددة.

ويمكن أن تتجلى في شكل يسمى “الوسادة”

والوجه يسمى “القمري” ، المتورم والأحمر ؛
التكوينات الدهنية المجردة التي يشار إليها باسم “بيسون هامبس” (عنق الجاموس) ، والتي تتحكم في الرقبة والرقبة. سنتحدث عن السمنة أو شذوذ الوجه. وعلى النقيض من هذه السمنة المحلية ، يلاحظ فقدان العضلات في الساقين والذراعين.

علم الأحياء

استناداً إلى هذه الأعراض ، فإن الاختبارات البيولوجية ضرورية وقد تظهر مستويات مرتفعة بشكل غير عادي من الكورتيزول البولي الحر على مدى 24 ساعة ، مع اضطراب إيقاعي نومي ، وبشكل عام ، انخفاض شديد في مستوى الكورتيزول (يشار إلى هذا باسم “فرط الحركة الأولية”). كما سيتم تشخيص متلازمة كوشينغ بعد اختبار فرامل ديكساميثاسون غير فعال.

هناك فرط فرط الكورتيزول يثبت إذا كانت مستويات الكورتيزول المصلي مرتفعة مع تمزق الدورة الدورانية:

وتكون مستويات الكورتيزول عادة بين 50 و 150 ميكروغرام/1 في الصباح عند الساعة 8 ، وتنخفض تدريجيا حوالي 20 ميكروغرام/1 عند منتصف الليل. ومن الضروري ربط الزيادة في الكورتيزول البولي الحر على مدى 24 ساعة (وهو أفضل انعكاس للإفراز في اليوم).
ومن بين البارامترات التشخيصية المهمة غياب الكبح ، أي انخفاض الكورتيزول المصلي والبولي الحر ، بعد اختبار 1 ملغ من ديكساميثاسون (“ديكس”) ، وهو كورتيكوستيرويد اصطناعي قوي ، عند منتصف الليل مع قياس الكورتيزول عند الساعة 8 في اليوم التالي. عادة ما يسقط الكورتيزول بعد هذه الجرعة ، وهذا ليس هو الحال عندما يكون فرط السكر. وبمجرد الانتهاء من تقييم الخط الأول ، لابد من تأكيد فرط السمنة عن طريق اختبار الفرامل المعياري (2 ملغ ديكس).

فرط الضغط الثانوي

وهناك أيضاً متلازمة كوشينغ عالية الكورتيزول ومتلازمة كوشينغ عالية للغاية (20-30% من حالات متلازمة كوشينغ) تتطابق مع جدول من “فرط الكورتيزول الثانوي” ، والأكثر شيوعاً هو بسبب متلازمة كوشينغ (60% من حالات متلازمة كوشينغ) ، أي أنها تُفرز متلازمة كوشينغ على وجه التحديد:

وتعزى حالات أخرى من متلازمة كوشينغ إلى أورام ورمية ورمية حميدة (60% من الحالات الوعائية) ، وأورام ورمية خبيثة في الخلايا الصغيرة (10% إلى 20% من الحالات الوعائية الوعائية) ، وأورام في البنكرياسية (10%) ، وأورام في البنكرياسية (3%) ، وأورام في الخلايا الوعائية (3% إلى 5%).

فرط القوة الثالثة

نادرا ما يكون هناك “فرط الحركة الثالثي” ، التي تتميز بمستويات عالية من الكورتيزول بسبب فرط سكر ACTH ، والتي تسببها فرط فرط فرط فرط فرط فرط فرط فرط فرط الكورتيزول. هذه الحالة ، في كثير من الأحيان بسبب الورم الوريدي الظهاري ، قد تنتج أيضا من ورم مع إفراز CRH.

فرط الزئبق الإيتروجيني

يمكن أن يكون لمتلازمة كوشينغ أيضا أصل مخدر ، عن طريق تناول الكورتيكوستيرويدات بكميات كبيرة جدا ، سواء عن طريق الفم أو الجلد .

الجلوكوكورتيكويدات التي يشتبه بها في حالة فرط الكورتيزون هي الكورتيزون أو الهيدروكورتيزون أو بريدنيزولون أو ميثيل بريدنيزولون ، ولكنها لا تسبب دائما متلازمة كوشينغ. ديكساميثاسون وبيتاميثاسون ، من ناحية أخرى ، لا تغير مستويات الكورتيزول في الدم.

علم فيزيولوجيا الأمراض

ترتبط الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة كوشينغ بفائض الكورتيزول الناتج عن:

التحلل المفرط لبعض البروتينات
زيادة تولد الخلايا العصبية
اختلال في توزيع الدهون
مقاومة الإجهاد ، لا سيما على مستوى المناعة ، مع زيادة مستوى خلايا الدم البيضاء (الخلايا العصبية متعددة النواة) في الدم واضطرابات تخثر الدم.
إذا وصل تركيز الكورتيزول إلى مستوى أعلى ، قد تحدث أعراض أخرى:

انخفاض في حجم العضلات
زيادة هشاشة الجدران الوعائية (أزرق ، كدمات متكررة)
هشاشة العظام.

الجراحة

العلاج الأكثر فعالية هو الجراحة. واعتمادا على مصدر إلغاء القيود التنظيمية ، فإننا نمارس ما يلي:

إزالة ورم النخاع عن طريق المسالك الأنفية (5) عن طريق شق الأنف أو عن طريق شق تحت الشفة العليا. وتستمر العملية ، تحت التخدير العام ، نحو ساعة ولا تترك أي ندبة. ومع ذلك ، قد تفشل العملية الجراحية إذا كان الورم أصغر من أن يتم العثور عليه أو أكبر من أن يتم إزالته بالكامل.
إزالة الأورام القصبية. وهذا ليس ممكنا دائما ، لأن هذه الأورام غالبا ما يكون من الصعب جدا تشخيصها واكتشافها في التصوير.

إزالة الغدة الكظرية المريضة من جانب واحد عن طريق جراحة الفيديو. وتجري العملية تحت التخدير العام ولا تترك سوى ندبة صغيرة. ويتبع ذلك إمدادات من الكورتيزون الاصطناعي الانتقالي حتى ارتفاع ضغط الدم التعويضي من الغدة الكظرية المتبقية. في حالة الورم السرطاني ، تزداد فرص الشفاء إذا كان صغيرا ، بدون تمدد وتشخيص سريع ، لأن هذا النوع من الورم عدواني جدا. إذا كان الورم حميداً ، فإن العلاج يكون فورياً وبدون خطر تكرار المرض.

القصد الثاني

وإذا تعذر إجراء الجراحة أو كان هناك خطر تكرار العملية الجراحية ، فإن إفراز الكورتيزول عن طريق الدواء يقل. وقد يكون تأثيرها الجانبي عدم كفاية الأدرينالية ، وبعض الأدوية يمكن أن تؤدي إلى مرض السكري إذا تم تناول الملح و/أو السكر عالية جدا.

يستخدم العلاج الإشعاعي للأورام النخامية عندما تكون الجراحة غير ناجحة أو مستحيلة. وتكون الجلسات يومية على مدى 4 إلى 6 أسابيع. الخطر على المريض هو أن يصبح بالتأكيد غير كاف النخاع وبالتالي عدم كفاية الأدرينالية.*