كورتيزون

كورتيزون يفرز جسم الإنسان هرمونات مختلفة ، أحدها ذو أهمية خاصة للأشخاص المصابين بالربو والحساسية: الكورتيزول. يأتي هذا الهرمون من غدة قريبة من الكلية: قشرة الغدة الكظرية. يفرز البالغ حوالي 20 ملغ من الكورتيزول يوميًا. معدل الإنتاج غير ثابت: هناك اختلافات بين النهار والليل. أدنى معدل قرب منتصف الليل. هذا الانخفاض في هرمون الكورتيزول أثناء الليل هو أحد العوامل التي تفسر حدوث نوبات الربو أثناء الليل.

الكورتيزون وبشكل عام الجلوكوكورتيكويدات (تسمى ببساطة “الكورتيكوستيرويدات”) هي مواد تشبه عمل الكورتيزول. لديهم تأثيرًا مضادًا للالتهابات ومثبطًا للمناعة ، ويستخدمون لعلاج أمراض مختلفة ، في أمراض الروماتيزم على سبيل المثال. يتم وصفها بأشكال مختلفة: البخاخات ، والأقراص ، والحقن ، والمراهم ، إلخ. طورت الأبحاث الصيدلانية تدريجياً جزيئات جديدة ، مع الحفاظ على التأثير المضاد للالتهابات ، لها آثار جانبية أقل. هناك عائلات مختلفة من الكورتيكوستيرويدات. الكورتيكوستيرويدات المستنشقة هي في الواقع مجرد أبناء عمومة من الكورتيزون. تعمل محليا على الغشاء المخاطي للقصبات الهوائية. الجرعات المستخدمة عند تناول قرص هي من أجل ملليغرام ، في حين يتم التعبير عن قوة الكورتيكوستيرويدات المستنشقة بالميكروجرام ، وهي جرعات أصغر بألف مرة.

هرمون جلوكوكورتيكويد

هرمون جلوكوكورتيكويد يحدث بشكل طبيعي مع الصيغة C21H28O5 التي يتم تصنيعها بواسطة الغدد الكظرية. يلعب أحد مشتقاته ، الكورتيزول ، دورًا أساسيًا في تنظيم وظائف الجسم: استقلاب السكر ، الدفاعات المناعية والالتهابات. يتم استخدامه كمضاد قوي للالتهابات ، ومضاد للحساسية ضد حمى القش والصدمات المضادة للحساسية على البشر والحيوانات. وهو أيضًا علاج للانتكاسات في العديد من أمراض الروماتيزم الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية 3. يؤدي استخدامه المكثف إلى آثار جانبية معروفة لهشاشة العظام وضغط الفقرات وهزال العضلات.

إقرأ أيضا:فهم مرض الذئبة

الكورتيزون هو هرمون ستيرويد (21 كربون). الكورتيزون هو مستقلب كورتيكوستيرويد طبيعي يستخدم أيضًا كدواء صيدلاني ؛ لا يتم تصنيعه في الغدد الكظرية. يتم تحويل الكورتيزول عن طريق عمل إنزيم الكورتيكوستيرويد 11-بيتا-ديهيدروجينيز إيزوزيم 2 في الكورتيزون المستقلب غير النشط ، خاصة في الكلى. يتم تحويل الكورتيزون مرة أخرى إلى الكورتيزول الستيرويدي النشط عن طريق عمل إنزيم 11β-Hydroxysteroid النوع 1 ، خاصة في الكبد. كثيرًا ما يُساء استخدام مصطلح “الكورتيزون” للإشارة إلى أي كورتيكوستيرويد أو هيدروكورتيزون ، وهو في الواقع اسم آخر للكورتيزول.

في كثير من الأحيان عندما يتحدث الناس عن الحصول على “جرعة الكورتيزون” أو تناول “الكورتيزون” ، فإنهم يحصلون في الواقع على الهيدروكورتيزون أو واحد من العديد من الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية الأخرى الأكثر فعالية (على الرغم من أنهم قد يصابون بالفعل بالكورتيزون). يمكن إعطاء الكورتيزون كدواء أولي ، مما يعني أنه يجب تحويله من قبل الجسم (خاصة الكبد ، لتحويله إلى الكورتيزول) بعد تناوله ليكون فعالًا.

الكورتيزون بتثبيط أجزاء مختلفة من جهاز المناعة

يتم استخدامه لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض ويمكن إعطاؤه عن طريق الوريد أو الفم أو داخل المفصل (في المفصل) أو عبر الجلد. يقوم الكورتيزون بتثبيط أجزاء مختلفة من جهاز المناعة ، مما يقلل الالتهاب والألم والتورم المصاحب له. هناك مخاطر ، خاصة مع الاستخدام طويل الأمد للكورتيزون. [1] [2] ومع ذلك ، يؤدي استخدام الكورتيزون إلى نشاط خفيف جدًا ، وغالبًا ما يتم استخدام الستيرويدات القوية بدلاً من ذلك

إقرأ أيضا:بريسبياكوسيا

التأثيرات والاستخدامات الكورتيزون نفسه غير نشط. [3] يجب تحويله إلى الكورتيزول من خلال عمل 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1. [4] يحدث هذا بشكل رئيسي في الكبد ، وهو الموقع الرئيسي الذي يتحول فيه الكورتيزون إلى الكورتيزول بعد الحقن الفموي أو الجهازي وبالتالي قد يكون تأثير دوائي. بعد التطبيق على الجلد أو الحقن في المفصل ، تعبر الخلايا المحلية عن 11β-هيدروكسيستيرويد من النوع 1 بدلاً من تحويله إلى كورتيزول نشط. يمكن استخدام حقنة الكورتيزون لتخفيف الألم قصير المدى وتقليل التورم الناجم عن التهاب المفصل أو الوتر أو الجراب ، على سبيل المثال مفاصل الركبة والكوع والركبة “الكتف وفي عظم الذنب المكسور. [5] يستخدم أطباء الجلد الكورتيزون أيضًا لعلاج الجدرة

وتخفيف أعراض الأكزيما والتهاب الجلد التأتبي ، [7] وإيقاف تطور الساركويد. [بحاجة لمصدر طبي] أعراض جانبية الاستخدام الفموي للكورتيزون له عدد من الآثار العكسية الجهازية المحتملة: الربو ، ارتفاع السكر في الدم ، مقاومة الأنسولين ، داء السكري ، هشاشة العظام ، القلق ، الاكتئاب ، انقطاع الحيض ، إعتام عدسة العين ، الجلوكوما ، متلازمة كوشينغ ، زيادة خطر الإصابة بالعدوى وضعف النمو. [1] مع الاستخدام الموضعي ، يمكن أن يؤدي إلى ترقق الجلد ، وضعف التئام الجروح ، زيادة تصبغ الجلد ، تمزق الأوتار ، والتهابات الجلد (بما في ذلك الخراجات). [8] تاريخ تم التعرف على الكورتيزون لأول مرة من قبل الكيميائيين الأمريكيين إدوارد كالفين كيندال وهارولد إل ماسون أثناء بحثه في Mayo Clinic

إقرأ أيضا:نصائح مفيدة لتحديد البقع والطفح الجلدي

عملية الاكتشاف

أثناء عملية الاكتشاف ، عُرف الكورتيزون باسم المركب E (بينما عُرف الكورتيزول باسم المركب F). في عام 1949 ، اكتشف Philip S. Hench وزملاؤه أن الجرعات الكبيرة من الكورتيزون المحقون كانت فعالة في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد. حصل كيندال على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب في عام 1950 مع فيليب شوالتر هينش وتاديوس رايششتاين لاكتشافه بنية ووظيفة الهرمونات في قشرة الغدة الكظرية ، بما في ذلك الكورتيزون اتضح أن Reichstein و O. قام وينترشتاينر وج.

بفيفنر بعزل المركب بشكل منفصل قبل ماسون وكيندال ، لكنهما فشلوا في التعرف على أهميته البيولوجية [14]. تم تجاهل مساهمات ميسون في تبلور وتوصيف المركب بشكل عام خارج Mayo Clinic [10]. [10] تم إنتاج الكورتيزون تجاريًا لأول مرة بواسطة شركة Merck & Co. في عام 1948 أو 1949. في 30 سبتمبر 1949 ، أعلن بيرسي جوليان عن تحسن في عملية إنتاج الكورتيزون من الأحماض الصفراوية [15]. [١٦] وألغى هذا الحاجة إلى استخدام رابع أكسيد الأوزميوم ، وهو مادة كيميائية نادرة ومكلفة وخطيرة. في المملكة المتحدة في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي ، تعاون جون كورنفورث وكينيث كالو من المعهد الوطني للبحوث الطبية مع شركة جلاكسو لإنتاج الكورتيزون من نباتات السيزال

إنتاج الكورتيزون هو واحد من العديد من المنتجات النهائية في عملية تسمى تكوين الستيرويد. تبدأ هذه العملية بتخليق الكوليسترول ، والذي ينتقل بعد ذلك من خلال سلسلة من التغييرات في الغدة الكظرية لتصبح واحدة من العديد من هرمونات الستيرويد. المنتج النهائي لهذا المسار هو الكورتيزول. من أجل إطلاق الكورتيزول من الغدة الكظرية ، تحدث سلسلة إشارات. يحفز الكورتيكوتروبين الذي يطلق الهرمون المنطلق من منطقة ما تحت المهاد الكورتيكوتروف في الغدة النخامية الأمامية لإفراز الهرمون الموجه لقشرة الغدة الكظرية ، والذي ينقل الإشارة إلى قشرة الغدة الكظرية. هنا ، القوباء المنطقية الحزامية والمنطقة الشبكية ، استجابةً لـ ACTH ، تفرز الجلوكوكورتيكويد ، وخاصة الكورتيزول.

الأنسجة المحيطية المختلفة

في الأنسجة المحيطية المختلفة ، لا سيما الكلى ، يتم تعطيل الكورتيزول للكورتيزون عن طريق إنزيم الكورتيكوستيرويد 11-بيتا-ديهيدروجينيز أيزوزيم 2. وهذا أمر بالغ الأهمية لأن الكورتيزول هو قشراني معدني قوي ويقال إنه يفسد مستويات الإلكتروليت. (زيادة الصوديوم في الدم وانخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم) وزيادة ضغط الدم إذا لم يتم تعطيله في الكلى. [4] نظرًا لأنه يجب تحويل الكورتيزون إلى الكورتيزول قبل أن يصبح نشطًا باعتباره الجلوكوكورتيكويد ، فإن نشاطه يكون أقل من مجرد إدارة الكورتيزول مباشرةالكورتيزول (أو هيدروكورتيزون) هو هرمون ستيرويد (كورتيكوستيرويد) تفرزه المنطقة المحزومة من القشرة (الجزء الخارجي) من الغدة الكظرية من الكوليسترول ، تحت سيطرة هرمون الغدة النخامية.

وظائفها أو إجراءاتها الرئيسية هي: زيادة نسبة السكر في الدم من خلال استحداث السكر. تثبيط بعض استجابات الجهاز المناعي ؛ تنظيم التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات والكربوهيدرات. تنظيم الدورة اليومية (بالإضافة إلى الميلاتونين) 4. من وجهة نظر مرضية ، فإن فرط إفراز الكورتيزول – أو فرط الكورتيزول المزمن – يحدد متلازمة كوشينغ ، بينما على النقيض من ذلك ، فإن نقص الكورتيزول – أو نقص الكورتيزول – هو أحد أشكال قصور الغدة الكظرية. تستخدم أشكال مختلفة من الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية المرتبطة بالكورتيزول في العلاج بالعقاقير للعديد من الأمراض

التأثير على استقلاب الكربوهيدرات والبروتين يحفز تدهور البروتين والدهون في معظم الأنسجة (باستثناء الجهاز العصبي) ؛ يعمل الكورتيزول على استقلاب الكربوهيدرات وتنظيم السكر في الدم ، عن طريق زيادة تخليق الجلوكوز في الكبد (استحداث السكر). كما أنه يزيد من تحلل الدهون.

نقص بوتاسيوم الدم وفرط ناتريمينت

على مستوى الماء والكهارل ، له تأثير قشراني معدني معتدل (نقص بوتاسيوم الدم وفرط ناتريمينت) ويسمح بزيادة الترشيح الكبيبي (عمل مدر للبول) ؛ يظهر تأثير قشراني معدني قوي مع احتباس الماء في الجرعات العلاجية (الكورتيكوستيرويدات العلاجية) أعلى بكثير من المعايير الفسيولوجية ؛ كما أنه يزيد من تخليق إنزيمات معينة مثل بيروفات ديهيدروجينيز ، فوسفوينول بيروفات كاربوكسيكيناز ، فركتوز -1،6-بيفوسفاتيز وجلوكوز 6-فوسفاتيز التأثير على الهيكل العظمي تأثير تقويضي بجرعة دوائية: هشاشة العظام. العمل المباشر: يمنع نشاط ورم العظم. العمل غير المباشر: ينقص امتصاص الأمعاء للكالسيوم ويزيد من إفرازه من الكلية.

الآثار : في الأطفال ، تباطؤ نمو الغضاريف وتكوين العظام. في البالغين ، هشاشة العظام. آثار القلب والأوعية الدموية يزيد الكورتيزول من حساسية ألياف العضلات الملساء الوعائية لعوامل ارتفاع ضغط الدم: الكاتيكولامينات والأنجيوتنسين 2. إنه يحفز تخليق الكاتيكولامينات ويمنع تدهورها بواسطة إنزيم COMT. يقلل الكورتيزول من فعالية موسعات الأوعية (مثل NO) على البطانة. آثار الدم يتسبب في انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية المنتشرة ، وتحفيز تكون الكريات الحمر ، وزيادة العدلات والصفائح الدموية.

يُعزى هذا الانخفاض في البداية إلى كبت المناعة ، ولكن تبين أن هذا الانخفاض مرتبط إلى حد ما بإعادة توزيع الكريات البيض إلى المحيط: العقيدات الليمفاوية والجلد والحبل الشوكي . آثار الجلد يتسبب الكورتيزول في تأخر التئام الجروح. من خلال تحفيز تخليق الإنزيمات لتحطيم المصفوفة خارج الخلية مثل البروتينات المعدنية وتثبيط الجينات التي ترمز الكولاجين ، فإن فرط الكورتيزول المزمن له أيضًا تأثير تدهور على الأدمة ، يتميز بانخفاض في الخصائص الميكانيكية للجلد.

كورتيزون:انخفاض في السماكة

انخفاض في السماكة للنسيج الضام الأساسي آثار الكلى يحتوي الكورتيزول على عمل قشراني معدني من خلال الارتباط بمستقبلات الألدوستيرون. يتم منع هذا الإجراء عن طريق الإنزيم الكلوي الذي يستقلب الكورتيزول إلى الكورتيزون غير النشط. في حالة ارتفاع نسبة الكورتيزول في الدم ، يتم التعبير عن تأثير القشرانيات المعدنية في حالات ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم. التأثيرات المضادة للالتهابات إن تأثيره المضاد للالتهابات والمثبط للمناعة هو أساس استخدامه العلاجي: فقد أدى الكورتيزول الطبيعي إلى ظهور فئة من العقاقير تعرف باسم الكورتيكوستيرويدات أو الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية. يعمل في الدم عن طريق تعزيز عودة الخلايا الليمفاوية والحمضات إلى أجهزة المناعة (الطحال ونخاع العظام والعقد الليمفاوية) وعن طريق زيادة عدد الخلايا متعددة الأشكال النوى المنتشرة (الفصل).

على المستوى الخلوي ، يعمل على مستوى الخلايا الليمفاوية T و B من خلال تعزيز موت الخلايا المبرمج وتقليل إفراز السيتوكينات والإنترلوكينات (تثبيط عامل NF-kappaB). يقلل من إنتاج العوامل الكيميائية المسببة للالتهاب: البروستاجلاندين والليوكوترين (عن طريق تثبيط فسفوليباز A2 (PLA2) من خلال زيادة الليبوكورتين) ، السيروتونين ، الهيستامين والإنزيمات الليزوزومية. يمكن لحالات التوتر المزمنة المصحوبة بإفراز مرتفع ومستمر للكورتيزول أن تتطور إلى نقص المناعة مع العدوى. يترافق تعرض الجسم للملوثات العضوية الثابتة (الملوثات العضوية الثابتة) مع زيادة في إنتاج الكورتيزول ، مع مخاطر على الجنين عند تعرضه له. في الجنين في جميع الثدييات ، يتحكم الكورتيزول في العمليات الهرمونية المختلفة أثناء نمو الجنين.

يساهم في الحفاظ على الوظائف الحيوية والطبيعية للجسم خلال فترات الإجهاد. كما يضمن الكورتيزول نضوج رئتي الجنين 7. لقد ثبت مؤخرًا أن بعض الملوثات العضوية الثابتة (POPs) مثل مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور تعدل ، في الجنين ، بالتركيزات الموجودة في طعامنا (في الأسماك على سبيل المثال) ، وتخليق الكورتيزول وكذلك الهرمونات الجنسية ، وهذا يمكن أن تكون ضارة بصحة المراهق والبالغ في المستقبل 8. في حيوانات المختبر.