الضمور الشوكي القريب (يُسمى أحيانًا ASA ، ASI ، SMA ، ضمور العمود الفقري 5q ، وما إلى ذلك) هو مجموعة من الأمراض الوراثية التي تتميز بضعف العضلات وهزالها ، وخاصة تلك الموجودة في الجذع والكتفين والوركين (ما يسمى بـ ” “القريبة” ، ومن هنا جاء اسم المرض) ، ولكن أيضًا في بعض الأحيان عضلات الساقين والوجه والحلق. تهدف الإدارة الطبية لهذا المرض إلى توفير مزيد من الراحة لمن يعاني منه ، وتقليل الإعاقة ومنع التهابات الجهاز التنفسي. في الآونة الأخيرة ، تم تسويق أول علاج دوائي محدد ضد الأشكال الطفولية لهذه الضمور.
جدول المحتويات
ما هي ضمور العمود الفقري التقريبي؟
يعد ضمور العمود الفقري القريب من الأمراض الوراثية النادرة حيث يتسبب الجين المعيب في تدهور الخلايا العصبية التي تعصب العضلات. ينتج عن هذا الشذوذ الوراثي الضعف وهزال العضلات مما يؤدي إلى اضطرابات في الوضع والحركة ، وكذلك اضطرابات في التنفس أو البلع. هناك أربعة أنواع من الضمور العضلي النخاعي القريب ، ثلاثة منها تظهر في مرحلة الطفولة.
نتحدث أيضًا عن “ضمور العمود الفقري 5q” ، “مرض القرن الأمامي (الحبل الشوكي)” ، “ضمور العمود الفقري الأمامي” (ASA) أو “ضمور العضلات الشوكي” (SMA). يتم تجميع الأنواع الثلاثة الأولى (التي تؤثر على الأطفال) تحت مصطلح “الضمور الشوكي الطفولي” (ASI).
إقرأ أيضا:ضرس العقلما هي أعراض تضخم العمود الفقري التقريبي؟
بشكل عام ، تتمثل أعراض الضموريات الشوكية القريبة في ضعف وهزال عضلات الظهر والبطن وعضلات الجهاز التنفسي والكتفين والوركين وربما الساقين أو الوجه أو الحلق. تتنوع عواقب ضعف العضلات هذه: صعوبة في الجلوس أو الوقوف أو المشي ، صعوبة في التنفس أو البلع ، مشية غير طبيعية ، رعشة اليد ، فقدان ردود الفعل ، الشلل ، إلخ.
كل حالة محددة. عند الأطفال ، تكون مشاكل الجنف (انحراف العمود الفقري والتواءه) شائعة.
لا تتأثر عضلات الأعضاء الداخلية (مثل المثانة والأمعاء والمعدة) ، ولكن كثيرًا ما يلاحظ الإمساك. وبالمثل ، فإن مشاكل الارتجاع المعدي المريئي شائعة جدًا.
لا تؤثر الضموريات الشوكية القريبة على حاسة اللمس أو البصر أو السمع أو القدرة الفكرية.
الأنواع المختلفة للدميات الشوكية الشوكية التقريبية
من بين الضموريات الشوكية القريبة ، هناك أربعة أشكال.
تقارب النخاع الشوكي من النوع الأول
يُطلق عليه أيضًا مرض ويردنيغ هوفمان ، أو ضمور العضلات الشوكي الطفولي الحاد أو التدريجي ، ويبدأ هذا النوع من المرض عادةً خلال الأشهر الستة الأولى من الحياة. يعاني الطفل من ضعف شديد في العضلات منذ الولادة ولن يكون قادرًا على الوقوف دون دعم في وضعية الجلوس. يمثل هذا النوع حوالي 35٪ من جميع حالات ضمور العضلات الشوكي.
في بعض الحالات الشديدة ، يكون الأطفال تقريبًا ما زالوا منذ الولادة ، باستثناء الحركات الصغيرة في اليدين والقدمين والعينين. كما يوجد ضعف في عضلات الصدر مما يجعل السعال صعبًا مما يزيد من خطر الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي.
يواجه الطفل صعوبة في مص ومضغ الطعام لاحقًا ، مما يجعل الرضاعة الطبيعية صعبة إن لم تكن مستحيلة. مجتمعة ، تقصر هذه الأعراض بشكل كبير متوسط العمر المتوقع عند الأطفال المصابين بالضمور العضلي الشوكي القريب من النوع الأول. ومع ذلك ، هناك درجات متفاوتة من الشدة وقد يصل بعض هؤلاء الأطفال إلى سن الرشد.
ضمور النخاع الشوكي من النوع الثاني
يُطلق عليه أيضًا ضمور العمود الفقري الطفولي المتوسط ، ويحدث هذا الشكل خلال الأشهر الستة إلى الثمانية عشر الأولى من الحياة. إنه الشكل الأكثر شيوعًا من ASI (45 ٪ من الحالات). يمكن لمعظم الأطفال المصابين الجلوس دون دعم واستخدام أيديهم ، لكنهم عادة ما يكونون غير قادرين على الوقوف أو المشي. في معظم الحالات ، لا توجد صعوبة في البلع أو الرضاعة الطبيعية. قد يكون التنفس أكثر أو أقل إعاقة.
مع نمو هؤلاء الأطفال واكتساب وزنهم ، تقل قدرتهم على الحركة ويتطور الجنف (انحراف والتواء العمود الفقري) ، مما يتطلب ارتداء دعامة. يمكن أن يكون متوسط العمر المتوقع لهؤلاء الأطفال طبيعيًا إذا تم الاعتناء جيدًا بمشاكل الجهاز التنفسي المحتملة.
إقرأ أيضا:جلطة المخضمور النخاع الشوكي التقريبي من النوع الثالث
الضمور العضلي الشوكي القريب من النوع الثالث ، والذي يُطلق عليه أيضًا الضمور العضلي الشوكي عند الأحداث أو مرض كوجلبيرج-ويلاندر (أحيانًا Wohlfahrt-Kugelberg-Welander) ، هو شكل أكثر اعتدالًا من الضمور العضلي الشوكي الطفولي ، والذي يحدث في وقت لاحق من النوع الأول أو النوع الثاني. يمثل حوالي 8 ٪ من حالات ضمور العضلات الشوكي القريب.
الأكثر شيوعًا ، يتم تشخيص النوع الثالث بين سن الثانية والثانية عشر ، ولكن في بعض الحالات ، يتم هذا التشخيص في مرحلة البلوغ. مع نمو الطفل بهذا الشكل ، يصبح من الصعب أكثر فأكثر الركض أو الوقوف أو صعود السلالم. عادة ما يستمر في المشي ، ولكن قد تكون مشيته غير طبيعية.
في حوالي سن الأربعين ، يحتاج بعض الأشخاص المصابين بالنوع الثاني إلى استخدام كرسي متحرك. في معظم الحالات ، لا يوجد تدخل في الجهاز التنفسي ولا يتأثر متوسط العمر المتوقع.
تقارب النخاع الشوكي من النوع الرابع
يبدأ الضمور العضلي الشوكي القريب من النوع الرابع في مرحلة البلوغ ، عادةً بعد 30 عامًا. تضعف عضلات الفخذين والذراعين تدريجيًا. تتشابه الأعراض مع أعراض النوع الثالث ، ولكنها أقل حدة. يتطور المرض ببطء شديد ويظل معظم المرضى قادرين على المشي طوال حياتهم. هذا الشكل من الضمور العضلي النخاعي القريب لا يؤثر على متوسط العمر المتوقع.
هل حالات ضمور النخاع الشوكي المتقاربة متكررة؟
يؤثر ضمور العضلات الشوكي القريب على كل من الفتيات والفتيان. هناك حوالي 120 حالة جديدة من حالات الضمور العضلي النخاعي في فرنسا سنويًا وهناك ما بين 1500 و 2500 مريض من جميع الأنواع.
يقدر عدد الأطفال المصابين بالضمور العضلي النخاعي الطفولي (الأنواع الأول والثاني والثالث) بواحد من كل 6000 إلى 10000 ولادة. يعد ضمور العضلات الشوكي من النوع الرابع نادرًا ، حيث يصيب واحدًا من كل 300000 شخص تقريبًا. لذلك فإن الضموريات الشوكية القريبة هي أمراض “نادرة”.
أسباب وانتقال ومنع حدوث ضمور النخاع الشوكي المتقارب
ما هي أسباب تضخم العمود الفقري التقريبي؟
الخلايا العصبية الحركية
يحدث الضمور الضموري الداني في العمود الفقري بسبب تنكس الخلايا العصبية التي تحفز العضلات (تسمى “الخلايا العصبية الحركية” والموجودة في الحبل الشوكي). تخضع هذه الخلايا العصبية لسيطرة المناطق الحركية في الدماغ التي تنقل الأوامر منها.
للبقاء على قيد الحياة ، تحتاج الخلايا العصبية الحركية إلى بروتين (يسمى “بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية”) يتم ترميزه بواسطة جين يسمى SMN1 الموجود على الكروموسوم 5. عندما يكون هذا الجين غائبًا أو به طفرة تمنعه من العمل ، فإن هذا البروتين غائب أو غير وظيفية وتموت الخلايا العصبية الحركية. لم تعد العضلات التي تغذيها هذه الخلايا العصبية الحركية تستجيب وتضعف وتضمر.
في بعض أشكال الضمور العضلي النخاعي القريب ، يكون المرض أقل حدة بسبب وجود جين آخر ، SMN2 ، يمكنه إنتاج بروتين البقاء على قيد الحياة. ينشط هذا الجين فقط في حالة عدم وجود جين SMN1 عامل ، فهو جين “إنقاذ”. لكنها ليست قادرة دائمًا على تعويض نقص جين SMN1 الفعال.
في الآونة الأخيرة ، تم تسويق عقار ضد الضمور الشوكي الطفولي (الأنواع الأول والثاني والثالث) مما يزيد من إنتاج بروتين البقاء على قيد الحياة بواسطة جين SMN2.
كيف يتم نقل ضمور النخاع الشوكي التقريبي؟
الضمور العضلي النخاعي الداني هو مرض وراثي وراثي يُعرف باسم “صبغي جسدي متنحي”. أي أن جينات SMN1 في كل كروموسومات 5 يجب أن تكون غائبة أو متحولة حتى يظهر المرض. إذا كان هناك جين واحد معيب ، فإن الشخص لا يعاني من أعراض الضمور العضلي النخاعي.
يعتمد خطر نقل المرض على عدد النسخ المعيبة في الوالدين. يتأثر فقط الأطفال الذين تلقوا الجين المعيب من الأب والأم:
إذا كان لدى الشخص المصاب بضمور عضلي في العمود الفقري القريب (كلاهما معيب) طفل لديه شخص لديه جينات SMN1 طبيعية ، فإن الأطفال ليسوا معرضين لخطر الإصابة بالمرض ، لكنهم سيحملون نسخة جينية معيبة من SMN1.
أو إذا كان لدى الشخص المصاب بالضمور العضلي النخاعي القريب (الذي يكون فيه كلا الجينين معيبًا) طفلًا مع شخص يحمل جين SMN1 المعيب (ولكنه ليس مريضًا) ، فإن خطر إنجاب طفل مصاب بالمرض هو 50٪.
إذا كان لدى كل شخص نسخة معيبة من SMN1 (وبالتالي غير مريض) طفل ، فإن خطر إصابة الطفل بالمرض هو 25٪. هذا هو الحال بالنسبة للأزواج غير المرضى الذين لديهم بالفعل طفل مريض.
في 2٪ من الحالات ، يكون المرض ناتجًا عن حدوث طفرة عرضية في جين SMN1 في الطفل ، دون أن يكون الوالدان حاملين للجين المتحور. في هذه الحالة ، فإن خطر ولادة الوالدين لطفل مصاب آخر هو نفس خطر أي زوجين لا يحملان نسخًا متحولة من SMN1 ، وهذا يعني أنه منخفض للغاية.
هل يمكننا منع حدوث ضمور في العمود الفقري التقريبي؟
يمكن للآباء الذين لديهم طفل مصاب بضمور عضلي في العمود الفقري القريب ، أو الأزواج الذين يحمل كل منهم نسخة معيبة من SMN1 ، أن يطمئنوا إلى أن طفلهم الذي لم يولد بعد لن يكون مصابًا بالمرض. للقيام بذلك ، يجب أن نبحث عن خلل وراثي محتمل في الجنين. هناك ثلاث طرق:
يفحص بزل السلى الخلايا الجنينية العائمة في السائل المحيط بالجنين (السائل الأمنيوسي) للبحث عن خلل في جين SMN1. يُسحب السائل بواسطة حقنة عبر جدار البطن. يتم إجراء هذا الفحص في الأسبوع الخامس عشر من الحمل تقريبًا.
تتضمن خزعة الزغابات المشيمية إزالة كمية صغيرة جدًا من الأنسجة بالقرب من المشيمة. يُجرى الاختبار عادةً في الأسبوع الحادي عشر من الحمل تقريبًا. إذا أظهرت نتيجة بزل السلى أو خزعة الزغابة المشيمية أن الجنين يحمل المرض ، فيمكن إجراء الإنهاء الطبي للحمل.
من الممكن أيضًا إجراء تشخيص ما قبل الانغراس (PGD). بعد الإخصاب في المختبر ، يتم أخذ خليتين من الأجنة البالغة من العمر ثلاثة أيام للبحث عن الشذوذ الجيني. عن طريق الانتقاء ، يجعل التشخيص الوراثي قبل الزرع من الممكن زرع الأجنة في الرحم فقط التي لا تحمل الطفرة. على عكس الطريقتين السابقتين ، لا يتطلب التشخيص الوراثي قبل الزرع إنهاء الحمل إذا كان الجنين حاملًا للخلل الجيني.
