صحة

العلاج المناعي للسرطان

العلاج المناعي للسرطان يعمل على جهاز المناعة لمحاربة المرض في حين أن المعرفة الأساسية حول علم المناعة الورمي قد انفجرت مؤخرًا ، فإن نهجًا علاجيًا جديدًا للسرطان ينطلق: العلاج المناعي. بدلاً من مهاجمة الخلايا السرطانية مباشرةً ، تكمن الفكرة في مساعدة جهاز المناعة على التعرف عليها وتدميرها.

هناك العديد من الاستراتيجيات المستخدمة بالفعل في علاج مختلف أنواع السرطان ، ويجب أن تتيح الأبحاث الحالية تحسين و توسيع نطاق الاحتمالات. ومع ذلك ، لا تزال هناك مشكلة حاسمة يتعين حلها: وهي تحديد المرضى الذين تعطي هذه العلاجات نتائج جيدة.

جدول المحتويات

العلاج المناعي للسرطان:


فهم العلاج المناعي للسرطان:

العلاج المناعي هو نهج علاجي يعمل على الجهاز المناعي للمريض لمحاربة مرضه. في السرطان ، لا يهاجم الورم الورم بشكل مباشر ، ولكنه يحفز الخلايا المناعية المشاركة في التعرف عليه و تدميره.

شهد العلاج المناعي طفرة في علم الأورام على مدى العقد الماضي ، بسبب انتشار المعرفة الأساسية حول علم المناعة السرطاني. في الواقع ، لم يعد يُنظر إلى هذا المرض من منظور الورم وحده ، ولكن كمرض في بيئة الورم والجهاز المناعي. عن طريق التلاعب بهذه الخلايا السرطانية تتكاثر خارج نطاق السيطرة. ومن خلال فهم كيفية القيام بذلك يمكن للباحثين الآن التوصل إلى حلول علاجية جديدة.

إقرأ أيضا:الفوائد العلاجية للبحر الميت

تتداخل الخلايا السرطانية مع إشارات الجهاز المناعي:


نظرًا لأن الخلايا السرطانية تنشأ من الجسم ، فقد اعتبر بعض العلماء منذ فترة طويلة أنه يجب عليهم الهروب من مراقبة الجهاز المناعي. العمل المنشور في الستينيات يدل على أن الأمر ليس كذلك!

تخضع الخلايا السرطانية لتغيرات جينية عميقة تسمح لها باكتساب خصائصها الخبيثة. وهكذا ، فإنها تبدأ في التعبير عن جزيئات معينة على سطحها – مستضدات
الأورام التي تميزها عن الخلايا السليمة و قادرة على إحداث ردود فعل مناعية. ومع ذلك ، مع تقدم المرض ، تستمر الخلايا السرطانية في التحول و التكيف مع بيئتها لاستغلالها لصالحها والاستمرار في التكاثر. وهكذا ، فإن بعض مستضدات الورم المناعي
تسمح هذه الظاهرة للخلايا السرطانية بالهروب من مراقبة جهاز المناعة. تبدأ هذه الخلايا أيضًا في إنتاج بروتينات جديدة تعطل دفاعات الجسم. وبالتالي ، فإن البيئة المكروية للورم مثبطة للمناعة بشكل عام: يمكنها منع وصول الخلايا اللمفاوية التائية أو عملها. تم وصف العديد من الآليات من هذا النوع مؤخرًا.

الغرض من العلاج المناعي للسرطان هو “إيقاظ” جهاز المناعة وتثقيفه لقتل الخلايا السرطانية. يعتمد هذا النهج على استخدام أدوات مختلفة: التطعيم والأجسام المضادة

إقرأ أيضا:نصائح لتجنب التجشؤ

الآليات الرئيسية للاستجابة المناعية المضادة للورم:


إن آليات المناعة المشاركة في الاستجابة المضادة للورم عديدة ومعقدة. واحد منهم أساسي: الخلايا المتغصنة
التعرف على مستضدات الورم و تقديمها إلى الخلايا التائية في العقد الليمفاوية من أجل تنشيطها. ثم تدخل هذه الخلايا الليمفاوية البيئة الدقيقة للورم وتزيل الخلايا السرطانية التي تحمل هذه المستضدات على وجه التحديد. هذه الاستجابة “التكيفية” المزعومة تكون مصحوبة باستجابة “الذاكرة” التي تعمل على تحسين تفاعل الجهاز المناعي في حالة حدوث مواجهة جديدة مع مستضد الورم. لكن الاستجابة المضادة للورم تحشد العديد من أنواع الخلايا الأخرى: الخلايا العارضة للمستضد أو الخلايا الليمفاوية B أو الخلايا القاتلة الطبيعية أو حتى جزيئات الالتهاب مثل السيتوكينات
.

مناهج العلاج المناعي المختلفة:


تحفيز الاستجابة المناعية الشاملة:


تشارك الجزيئات القابلة للذوبان في عمل الجهاز المناعي ، ولا سيما السيتوكينات (مجموعة من الجزيئات بما في ذلك الإنترلوكينات على وجه الخصوص والإنترفيرون). يتم توليفها بواسطة خلايا معينة استجابة لإشارة ، وتعمل مسافة على خلايا أخرى لتنظيم نشاطها و وظيفتها. زيادة عدد أو عمل هذه الجزيئات هي استراتيجية تستخدم لتقوية الاستجابة المناعية. يتم استخدام نوعين من السيتوكينات بالفعل لهذا الغرض.

إقرأ أيضا:الحمضيات تعزز الصحة

طريقة أخرى لتحفيز الاستجابة المناعية الشاملة هي من خلال استخدام اللقاحات ، وخاصة لقاح السل (BCG). يرتبط تناوله لمرضى سرطان المثانة باستجابة مطولة ضد الأورام دون تحديد الآلية بوضوح حتى الآن. كما أن له إشارة ضد هذا السرطان كعامل علاجي.

منع إشارات الورم المحددة:


إن حجب بروتينات معينة على سطح الخلايا السرطانية أو في بيئتها المكروية يجعل من الممكن إبطاء التفاعلات بين الاثنين و بالتالي نمو الورم. يمكن استخدام عدة أنواع من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لهذا الغرض ، بشرط أن يكون لدى المريض البروتين المستهدف داخل الورم.

تم تطوير واستخدام هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لأكثر من عشرين عامًا ، وهي ترتبط بمستقبلات محددة على الخلايا السرطانية أو في البيئة الدقيقة ، وتثبط نشاطها. أولها كان ريتوكسيماب المشار إليه في بعض الأورام اللمفاوية
. هذا الجسم المضاد وحيد النسيلة موجه ضد بروتين CD20 الذي تعبر عنه الخلايا الليمفاوية B. وهو ينتج تأثيرًا سامًا على هذه الخلايا. الجسم المضاد الآخر هو تراستوزوماب ، وهو موجه ضد بروتين HER2 المعبر عنه على سطح بعض خلايا سرطان الثدي (حوالي 15٪). يمنع عمل هذا الغشاء المستقبل ويمنع نمو الورم. يستهدف بيفاسيزوماب بروتين VEGF ويمنع عمله. إنه عامل نمو الأوعية الدموية ، تشارك في سرطان الرئة أو الثدي أو القولون.

الأجسام المضادة:

في الآونة الأخيرة ، ظهرت أجسام مضادة ثنائية الخصوصية. يتعرفون على جزيئين مختلفين في نفس الوقت ، وبالتالي يمكنهم الجمع بين نوعين من الخلايا ، على وجه الخصوص الخلية السرطانية والخلايا اللمفاوية التائية القادرة على تدميرها. هذا هو الحال ، على سبيل المثال ، مع دواء blinatumomab المشار إليه لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد.

تسمى بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بمضادات المناعة: فهي تثبط آليات تثبيط الجهاز المناعي الذي يسببه الورم. وهكذا ، يمنع ipilimumab التفاعل الجزيئي CTL4A / B7 بين الخلايا المتغصنة والخلايا اللمفاوية التائية التي تمنع الاستجابة المناعية. تعمل الأجسام المضادة الأخرى ، بما في ذلك بيمبروليزوماب ونيفولوماب ، على منع تفاعل PDL1 / PD1 بين الخلايا السرطانية والخلايا اللمفاوية التائية ، مما يجعل السابق غير مرئي لأعين الأخيرة. هذه الآليات شائعة في العديد من أنواع السرطان وهذه العلاجات الحديثة لها بالفعل مؤشرات على سبعة أنواع من السرطان: الرئة والكلى والمثانة والرأس والرقبة وسرطان الجلد.ومرض هودجكين ومرض ميركل.

يتم حاليًا تقييمهم في العديد من السرطانات الأخرى. تُحقن هذه الأدوية عن طريق الدم ، ولها تأثير نظامي على الأورام الأولية والنقائل. ومع ذلك ، من خلال تنشيط الاستجابة المناعية بهذه الطريقة ، فإن هذه العلاجات لا تخلو من الآثار الجانبية: على وجه الخصوص ، فهي مرتبطة بردود فعل المناعة الذاتية ضد الخلايا السليمة في الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن نسبة المرضى المستجيبين منخفضة جدًا ، من 20٪ إلى 40٪ اعتمادًا على السرطان. ولكن تظهر ردود فعل ملحوظة وطويلة الأمد أحيانًا عند الأشخاص المصابين بالسرطانات المنتشرة المتقدمة.

تسليح جهاز المناعة ضد الورم:


العلاج بالخلايا وخلايا CAR-T:


تتمثل إحدى الإستراتيجيات في تعديل الخلايا المناعية للمريض وراثيًا لتسليحها ضد الورم. فهو يجمع بين العلاج الجيني والعلاج بالخلايا. بشكل ملموس ، يتم أخذ الخلايا الليمفاوية التائية من دم المريض وتعديلها في المختبر لتؤدي إلى التعبير عن مستقبلات محددة على سطحها ، والتي تتعرف على مستضد الورم. بمجرد تعديل هذه الخلايا المسماة CAR-T (لخلايا مستقبلات المستضد الوهمي) ، يتم تكاثرها في المختبر وإعادة حقنها بكميات كبيرة في جسم المريض حيث تذهب لتدمير الخلايا السرطانية. اكتسبت هذه الاستراتيجية زخمًا في عام 2017 ، مع تسويق عقارين. يشار إلى أحدهما في ابيضاض الدم في مرحلة الطفولة والشباب (مع استجابة 70٪ تقريبًا) والآخر في سرطان الغدد الليمفاوية عند البالغين. لسوء الحظ ، فإن نتائج تجارب الأورام الصلبة مخيبة للآمال تمامًا. علاوة على ذلك ، لم يتم حل صعوبة تصنيع هذه العوامل بأمان وفعالية لعشرات الآلاف من المرضى.

لقاحات علاجية:


الهدف من التطعيم العلاجي هو تحفيز الجهاز المناعي وتوجيهه على وجه التحديد ضد الخلايا السرطانية ، من خلال تزويده بمضاد الورم القادر على تحفيز استجابة مناعية فعالة. يتم تخصيص لقاحات السرطان هذه وتكييفها وفقًا لورم المريض ، وفقًا لملفه الجزيئي. يتم اختبار العديد منها ، ولكن يتم تسويق واحد فقط اليوم: Sipuleucel-T ، ضد سرطان البروستاتا. لهذا النهج ، من الضروري إزالة الخلايا المتغصنة للمريض من عينة الدم. في المختبر ، يتم وضعها في وجود مستضد الورم الموجود في 95٪ من سرطانات البروستاتا (حمض الفوسفاتاز البروستاتي). عندما يتم حقنه في جسم المريض ، يقدمون هذا المستضد إلى الخلايا اللمفاوية التائية لتحفيز استجابة سامة للخلايا
ضد الخلايا السرطانية. يجب تكرار العملية ثلاث مرات بفاصل أسبوعين.

يتطلب هذا النهج ألا يكون الورم “مغلقًا” على الجهاز المناعي. إذا كانت هذه هي الحالة ، فيجب التفكير في توليفة مع جهاز مناعي للتغلب على هذا التثبيط.

فهم أفضل للاستجابة المناعية المضادة للورم:


لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به لمواصلة وصف مناعة السرطان. تعمل الفرق على الخلايا الليمفاوية التائية CD4 T ، على سبيل المثال. هذه المجموعة من الخلايا الليمفاوية ليس لها تأثير مباشر على الخلايا السرطانية ، لكنها تطلق جزيئات رسول التعاون الخلوي ، مما يعزز تدمير الخلايا السرطانية.

يعمل آخرون على الكيماويات. تجذب هذه الجزيئات الخلايا المناعية إلى الأنسجة والأورام الالتهابية ، ولكن يمكن أن تتحلل بواسطة الإنزيمات التي تحد من تدفق الخلايا الليمفاوية التائية. على سبيل المثال ، يتحلل الكيميائي CXCL10 بواسطة إنزيم dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) في حالات السرطان. يُظهر العمل قبل الإكلينيكي أن تناول مثبط DPP4 عن طريق الفم يبطئ تطور عدة أنواع من السرطان لدى الفئران. كما أن الجمع بين هذا المانع مع جهاز مناعي يعزز هذا التأثير.

أخيرًا ، تم تحديد أكثر من 300 مستقبل مثبط أو منشط للجهاز المناعي على سطح الخلايا المناعية ، مما يعدل نشاط هذه الخلايا استجابة لإشارات مختلفة. الهدف هو فهم جميع مراحل هذه المجموعات البيولوجية لتطوير عقاقير جديدة للعلاج المناعي.

Image processed by CodeCarvings Piczard ### FREE Community Edition ### on 2017-08-31 13:46:18Z | | ÿ¼¿ÃÿÀÃÇÿº½Áÿ´êÔ¹
أجهزة المناعة الجديدة قيد الاختبار:


تجري دراسة مُعدِّلات المناعة الأخرى ، بما في ذلك monalizumab الذي يستهدف NKG2A. هذا المستقبل المثبط موجود على كل من سطح الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية.من خلال منع نقطة التفتيش الفردية هذه ، يستعيد monalizumab في وقت واحد عمل كلا النوعين من الخلايا. يتم تقييم هذا الدواء بالاشتراك مع سيتوكسيماب ، وهو علاج موجه لسرطان الرأس والرقبة.

توقع الاستجابة لمعدلات المناعة:


فقط 20٪ إلى 40٪ من المرضى يستجيبون لمعدلات المناعة. هناك عدة مشاريع جارية لمحاولة فهم السبب وتحديد العوامل التنبؤية للاستجابة لهذه العلاجات. تظهر النتائج الأولى أن الأورام غير المستقرة وراثيًا ذات المعدل العالي من الطفرات ، أو الأورام المخترقة بشدة بالخلايا اللمفاوية التائية ، تكون أكثر عرضة للعلاج المناعي.

يتم استخدام الذكاء الاصطناعي أيضًا ، لا سيما في Inserm ، لاكتشاف التوقيعات البيولوجية للاستجابة لهذه العلاجات من خلال الجمع بين البيانات الجينية والبيولوجية والتصويرية من الورم.

يركز العمل الآخر على الجراثيم المعوية ، والتي تشارك إلى حد كبير في المناعة الفردية. يرتبط تكوينه بالاستجابة لمعدلات المناعة ويعمل باحثو Inserm على اختبار تنبؤي للاستجابة لـ ipilimumab بناءً على تكوين الفلورا المعوية. هذا العمل يجعل من الممكن أيضًا تصور تعديل الفلورا ، لاستعادة التأثير المضاد للورم للعلاج المناعي لدى غير المستجيبين.

السابق
15 طريقة لوقف الإفراط في التفكير والقلق
التالي
ما هو القلق ؟