أظهرت دراسة دولية بقيادة الدكتور إيلي حداد من مونتريال أن معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي عند الأطفال المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد (SCID) كان أعلى بعد زرع خلية من متبرع متوافق من عائلته.
تلقى 9 أطفال يعانون من نقص المناعة الشديد المرتبط بالكروموسوم X علاجًا جينيًا جديدًا. آلان فيشر، مارينا Cavazzana-كالفو و سليمة Hacein بيه-Abina وINSERM 1163 وAP-HP على فرق.
في عام 1999 عالج هؤلاء الباحثون لأول مرة بالعلاج الجيني أطفالاً يعانون من مرض يحرمهم من الدفاعات المناعية. ومع ذلك ، فقد أصيب بعضهم بسرطان الدم نتيجة العلاج. بعد تطوير نواقل علاجية أكثر أمانًا ، كان من الممكن البدء في تجربة سريرية جديدة في عام 2010.
بعد 4 سنوات ، النتائج التي تم الحصول عليها ووصفها في هذه المقالة العلمية مشجعة. 7 أطفال يعالجون بهذه الطريقة يتمتعون الآن بصحة جيدة.أطفال الفقاعات يعد
نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X اضطرابًا وراثيًا نادرًا يتميز بالغياب التام للخلايا المسؤولة عن دفاع الجسم ضد العدوى. قبل ظهور العلاج الجيني ، أُجبر هؤلاء المرضى الصغار على العيش محصورين منذ الولادة في فقاعة معقمة لتجنب أي عدوى. بالنسبة لهؤلاء “أطفال الفقاعات” ، فإن الأمل في الاستفادة من إعادة تكوين جهاز المناعة لديهم في يوم من الأيام يمر عبر عملية زرع نخاع عظمي من متبرع عائلي متوافق (من الناحية المثالية أخ أو أخت). ومع ذلك ، فإن نجاح عمليات الزرع هذه مشروط بعدد من العوامل المقيدة (نقص المتبرعين ، وخطر الوفاة ، وإعادة التكوين غير المكتمل للدفاعات المناعية ، وما إلى ذلك).
جدول المحتويات
أطفال الفقاعات: تقدم العلاج الجيني
من خلال تصحيح الجينات المعيبة المسؤولة عن النقص المناعي الخلقي ، أتاح العلاج الجيني لعشرات الأطفال فرصة عيش حياة شبه طبيعية. ومع ذلك ، فقد أصيب بعض المرضى بسرطان الدم ، حيث يقترب الجين المصحح أحيانًا جدًا من المناطق الحساسة في الحمض النووي. إن نتائج الموجة الجديدة من التجارب السريرية التي تهدف إلى حل هذه المشكلة هي مدعاة للتفاؤل.
لفترة طويلة كان العلاج الوحيد المقدم لرعاية الأطفال الخاليين من الدفاعات المناعية (“أطفال الفقاعات” ، انظر الإطار).
ومع ذلك ، من المرجح أن يجد 20٪ فقط من المرضى متبرعًا مناسبًا ، وتظل نسبة الوفيات الناجمة عن هذا العلاج مرتفعة (أكثر من 20٪). بالإضافة إلى ذلك ، بعد مثل هذا التدخل ، يتم إعادة تشكيل الدفاعات المناعية جزئيًا فقط. أخيرًا ، يجب أن تؤخذ العلاجات مدى الحياة لتجنب خطر رفض الزرع.
هم أطفال ليس لديهم دفاعات ضعيفة للغاية. يأتي هذا الاسم من حقيقة أنه بدون علاج ، يجب أن يعيشوا في بيئة معقمة لتجنب الإصابة بمرض لا يستطيع الجسم الدفاع ضده.
أصل نقص المناعة لدى “أطفال الفقاعات” وراثي. الجينات التي ترمز ، في الفرد السليم ، لإشارات إنتاج بروتينات معينة ، معيبة
إقرأ أيضا:تغيير الحياة بعد الخمسينالاستراتيجيات العلاجية
واحدة من الاستراتيجيات العلاجية ثم يتكون في إصلاح أو تعديل على المريض التراث الجيني : وهذا ما يسمى العلاج الجيني . يتضمن ذلك إدخال جين وظيفي في سلسلة الحمض النووي الموجودة في نواة الخلايا المريضة ، لتصحيح نشاطها.
يتم نقل جين الاستبدال – أو ” جين الدواء ” – في الخلايا بواسطة فيروسات (1) معدلة خصيصًا لهذا الغرض (تسمى “نواقل”). بالنسبة للأطفال الذين يكون نقص المناعة لديهم بسبب خلل في الجين في الكروموسوم X (نتحدث عن “نقص المناعة الشديد المرتبط بالكروموسوم X” ، أو DICS-X) ، يتكون البروتوكول الذي تم وضعه في عام 1999 من قبل فريق البروفيسور آلان فيشر استخراج الخلايا الجذعية من النخاع العظمي وتصحيحها في المختبر ثم إعادة حقنها بالتسريب.
منذ عام 2000 ، وجد حوالي ثلاثين طفلاً يعانون من نقص المناعة حياة طبيعية بعد أن استفادوا من نقل الجينات في فرنسا وإنجلترا وإيطاليا.
ومع ذلك ، فإن الناقل المستخدم حتى الآن يدمج الجين الوظيفي بالقرب من الجينات الأخرى
ناقل جديد
سمحت السلطات الصحية ، في أوائل عام 2011 ، بموجة ثانية من تجارب العلاج الجيني لأطفال الفقاعات ، باستخدام ناقل جديد. ظهرت النتائج الأولى لهذه التجارب في 9 أكتوبر 2014 في New England Journal of Medicine . تتوافق المعلومات المقدمة مع فترة متابعة تتراوح بين 12 و 38 شهرًا.
إقرأ أيضا:اكتشافات غيرت العالم و الاخرى فشلت بشكل مذهلفي نهاية هذه الفترة ، كان ثمانية من الأطفال التسعة المتابعين لا يزالون على قيد الحياة ، ولم تظهر أي علامة على وجود سرطان الدم .
يبدو أن السبب الوحيد للوفاة هو عدوى فيروسية حدثت قبل إعادة تكوين مخزون الخلايا المناعية (الخلايا الليمفاوية التائية) بالكامل ، بعد حقن الخلايا الجذعية المعدلة.
ومن بين المرضى الثمانية الآخرين ، اكتسب سبعة القدرة على إنتاج الخلايا التائية الوظيفية . عالجتهم خلايا الدم البيضاء من الالتهابات التي أدت إلى ظهور فقاعات. وقالت الدراسة إن المرضى “ظلوا بصحة جيدة بعد ذلك”.
أظهر تحليل الخلايا المناعية ، الذي تم إجراؤه في بعض المرضى ، أن الجينات المصححة تم إدخالها على مسافة أكبر من المواقع المتورطة في تكوين اللوكيميا.
في حين أن هذه ، بالطبع ، نتائج أولية فقط ، إلا أنها تبدو مشجعة. يدرس الباحثون الآن مدى استصواب الأطفال المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد استخدام نواقل أخرى لتقليل احتمالية تحفيز اللوكيميا.
توصلت دراسة إلى أن النمط الجيني للطفل المصاب بنقص المناعة المشترك الشديد يؤثر على معدل بقائه على قيد الحياة بعد زرع الخلايا الجذعية من متبرع غير ذي صلة.
علم المناعة للأطفال
دراسة دولية أجرتها D ص إيلي حداد، علم المناعة للأطفال والباحث في مستشفى سانت جوستين وأستاذ في جامعة مونتريال، التي نشرت مؤخرا في دورية الدم، يسلط الضوء على الحاجة الملحة لتطوير استراتيجيات علاج أكثر ملاءمة للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد (SCID). هذا العجز ، المعروف باسم “طفل الفقاعة” ، هو متلازمة نادرة تتميز بفقدان كامل لوظيفة الجهاز المناعي. الأطفال الذين يعانون منه ليس لديهم دفاع مناعي ومعرضون للبكتيريا والفيروسات والفطريات ، ويتضاعف فيها الالتهابات. بدون علاج مناسب ، يكون هذا المرض قاتلاً في غالبية الحالات خلال الأشهر الأولى من الحياة. يمكن أن تحدث هذه المتلازمة بسبب طفرات مختلفة في الجينات المشاركة في وظيفة الجهاز المناعي ، ويظهر هذا البحث القاطع أن هذه الأسباب الجينية المختلفة تؤثر بشكل كبير على بقاء المريض وإعادة تكوين المناعة بعد زرع نخاع العظم. وبالتالي ، يجب أن يؤخذ النمط الجيني ، أي نوع الجين المتحور ، في الاعتبار في استراتيجيات العلاج لتكييفها مع كل مريض.
الأطفال المصابين بنقص المناعة :الأشغال
يضم اتحاد علاج نقص المناعة الأولية 44 مركزًا في أمريكا الشمالية. أجرى هذا الكونسورتيوم تحليلًا بأثر رجعي لـ 662 مريضًا مصابًا بـ SCID الذين خضعوا لعمليات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم بين عامي 1982 و 2012 في 33 من هذه المراكز.
تعد أمراض المناعة من أهم الأولويات في CHU Sainte-Justine من حيث الرعاية والتعليم والبحث. لا يوجد سوى حالة واحدة أو حالتين من SCID سنويًا في كيبيك. يقول الدكتور حداد : “إن الوصول إلى مثل هذا العدد الكبير من المرضى الذين يعانون من هذا المرض النادر وعلى مدى فترة طويلة قد سمح لنا بالحصول على بيانات مهمة لتعزيز المعرفة في هذا المجال” .
الأطفال المصابين بنقص المناعة :اكتشاف العوامل المؤاتية
أظهرت النتائج أن معدل النجاة الإجمالي لدى المرضى كان أعلى بعد زرع الخلايا من متبرع متوافق بين الأشقاء. في المقابل ، عندما يكون المتبرع مختلفًا ، وهو ما يمثل 86٪ من الحالات ، كشفت البيانات أن النمط الجيني DICS أثر بشدة على البقاء وإعادة تكوين المناعة. بالإضافة إلى ذلك ، وجد الباحثون أن صغر السن وغياب العدوى في وقت الزرع من العوامل الرئيسية للبقاء على قيد الحياة ، وكلاهما مرتبطان بشكل كبير بتحسين البقاء على قيد الحياة بعد الزرع.
“نحن بحاجة إلى تطوير استراتيجيات علاج خاصة بالمريض. هناك حاجة ماسة لفحص حديثي الولادة لتأسيس العزل المناسب ، وتنفيذ تدابير الوقاية من العدوى ، خاصة قبل الزرع ، وضمان الإحالة الفورية إلى زراعة نخاع العظم أو العلاج الجيني بعد التشخيص “، كما يقول الدكتور حداد.
تشير الدراسة أيضًا إلى الحاجة إلى المراقبة الدقيقة لإعادة تكوين المناعة بعد العلاج لتحديد المرضى الذين قد تتطلب حالتهم تدخلًا إضافيًا لمنع التشخيص السيئ على المدى الطويل. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد المريض والعوامل المتعلقة بالزراعة التي تحد من إعادة تكوين المناعة في وقت مبكر وتحديد أفضل التدخلات. ويخلص الدكتور حداد إلى أنه “في بحثنا المستقبلي ، سيكون هدفنا هو تحليل الآثار المتأخرة للتكيف ونوعية إعادة تكوين المناعة على المدى الطويل بعد زرع الخلايا المكونة للدم لهذا العجز” .
الأطفال المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد:عن الدراسة
نُشر المقال بعنوان “النمط الوراثي لـ SCID وتعداد CD4 بعد الزرع لمدة 6 أشهر يتنبأ بالبقاء والتعافي المناعي” في مجلة Blood في 25 أكتوبر 2018. تم اختياره كورقة عامة ، أي دراسة ذات أهمية علمية بارزة ، ورافقه افتتاحية تكميلية. مؤلفها الأول هو إيلي حداد ، باحث إكلينيكي في علم المناعة السريرية في CHU Sainte-Justine وأستاذ في قسم طب الأطفال في جامعة مونتريال. د . حداد هو عضو في اللجنة التوجيهية لاتحاد علاج نقص المناعة الأولية (PIDTC). تم العثور على D rs Hélène Decaluwe و Fabien Touzot و Pierre Teira من بين الأطباء في CHU Sainte-Justine المشاركين في هذا الاتحاد. يتم تمويل هذه المجموعة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (الولايات المتحدة).
المؤلفون: إيلي حداد وهيلين ديكالوي وبيير تيرا وآخرون.
أظهرت دراسة دولية بقيادة الدكتور إيلي حداد من مونتريال أن معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي عند الأطفال المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد (SCID) كان أعلى بعد زرع خلية من متبرع متوافق من عائلته. تعد أمراض المناعة من أهم الأولويات في CHU Sainte-Justine من حيث الرعاية والتعليم والبحث. لا يوجد سوى حالة واحدة أو حالتين من SCID سنويًا في كيبيك. لقد أتاح لنا الوصول إلى هذا العدد الكبير من المرضى الذين عانوا من هذا المرض النادر وعلى مدى فترة طويلة هذه الحصول على بيانات مهمة لتعزيز المعرفة في هذا المجال “حداد ، اختصاصي مناعة الأطفال .وباحث في مستشفى سانت جوستين وأستاذ .في جامعة مونتريال
الأطفال المصابين بنقص المناعة :النمط الجيني
في المقابل ، وفقًا للدراسة نفسها ، عندما لا يكون المتبرع فردًا في العائلة ، وهو ما يمثل 86٪ من الحالات ، أثر النمط الجيني المعني بشدة على البقاء وإعادة تكوين المناعة.
بالإضافة إلى ذلك ، وجد الباحثون أن صغر السن وعدم وجود عدوى في وقت الزرع من العوامل الرئيسية للبقاء على قيد الحياة ، وكلاهما مرتبطان بقوة بتحسين البقاء على قيد الحياة بعد الزرع .
من هم “أطفال الفقاعة”؟ متلازمة “الطفل الفقاعي” نادرة جدًا وتتميز بفقدان كامل لوظيفة. الجهاز المناعي. الأطفال الذين يعانون منه ليس لديهم دفاع مناعي ومعرضون للبكتيريا والفيروسات والفطريات ، ويتضاعفون العدوى. بدون علاج مناسب ، يكون هذا المرض قاتلاً في غالبية الحالات خلال الأشهر الأولى من الحياة. يمكن أن تحدث هذه المتلازمة بسبب طفرات مختلفة في جينات جهاز المناعة. يظهر هذا البحث القاطع أن هذه الأسباب الجينية المختلفة تؤثر بشكل كبير على بقاء المريض .وإعادة تكوين المناعة بعد زرع نخاع العظم. وبالتالي ، يجب أن يؤخذ النمط .الجيني ، أي نوع الجين المتحور ، في الاعتبار في استراتيجيات العلاج لتكييفها مع كل مريض.