إعادة التفكير في التصلب المتعدد : أدت العلاجات الجديدة لمرض التصلب المتعدد إلى تحسين حياة المرضى ، ولكن لكي يكون العلاج أكثر فاعلية ، ألم يحن الوقت لإعادة التفكير في أسباب المرض؟
قبل ست سنوات ، عندما كانت في الرابعة والعشرين من عمرها ، لاحظت راشيل ألستون ، التي تعيش في سياتل بالولايات المتحدة ، عند الاستيقاظ ذات صباح أنها تعاني من ألم في عينها اليسرى. كل شيء يبدو غير واضح بالنسبة له. اعتقدت أن ذلك بسبب عدساتها اللاصقة ، تخلعها وتذهب إلى العمل. تحدثت عن ذلك إلى زملائها ، الذين أوصوا بأن تذهب لزيارة الطبيب ، الذي يحيلها إلى طبيب عيون ، الذي يطلب إجراء تصوير دماغي بالرنين المغناطيسي . يكشف الفحص عن لويحات لامعة على طول الأعصاب ، والتي تميز الآفات في التصلب المتعدد ، سبتمبر .
“عدت إلى المنزل وبدأت في البحث عن” التصلب المتعدد “على الإنترنت. كان حقا آخر شيء يجب القيام به! تتذكر راشيل. كنت صغيرا ، كنت أرغب في تكوين أسرة والعمل ، فقلت: كيف يمكنني الاستمرار في العمل؟ أي رجل يريد أن يتزوج امرأة مصابة بهذا المرض؟
جدول المحتويات
هناك ما يقدر بنحو 2.5 مليون شخص يعيشون مع التصلب المتعدد في جميع أنحاء العالم.
هناك ما يقدر بنحو 2.5 مليون شخص يعيشون مع التصلب المتعدد في جميع أنحاء العالم. يعاني نصفهم تقريبًا من إعاقة في غضون 10 إلى 15 عامًا من التشخيص. في الواقع ، إنه السبب الأول للإعاقة من أصل غير مؤلم عند الشباب: يبدأ المرض بين 15 و 50 عامًا ، ومتوسط العمر وقت التشخيص هو 30 عامًا. التصلب المتعدد هو مرض يصيب الدماغ والحبل الشوكي ويسبب العديد من الاضطرابات الحركية والحسية والمعرفية.
إقرأ أيضا:خلطات طبيعية لتنعيم الشعرعلى الرغم من هذه الأرقام القاتمة ، فقد أدت العديد من العلاجات الجديدة إلى تحسين نوعية حياة المرضى. هذه العلاجات ، التي يكون مبدأها التحكم في الاستجابة المناعية المسؤولة عن المرض ، وتقليل شدة الأعراض ومظاهرها ، وقد تبطئ من تطور المرض. على مدار العشرين عامًا الماضية ، تم ترخيص تسعة عقاقير جديدة ، وهناك المزيد قيد التقييم.
ومع ذلك ، لا تزال أسباب التصلب المتعدد غير مفهومة ، وعلى الرغم من العلاجات المتاحة ، فإن المرض يتطور حتما في معظم المرضى. يستمر البحث عن عقاقير أكثر فاعلية ، لكن العديد من العلماء اليوم يريدون فهم أسباب المرض وما الذي يسبب التنكس التدريجي للخلايا العصبية. إنهم يرغبون في اكتشاف علاجات قادرة على إيقاف المرض تمامًا ، أو حتى الوقاية منه.
إعادة التفكير في التصلب المتعدد : العلاجات المستهدفة
ما هو سبب المرض؟ بمرور الوقت ، تم إلقاء اللوم على النظام الغذائي وبعض أنواع العدوى والسموم وحتى الذكريات المؤلمة. ووفقًا لهذه النظريات ، فقد خضع هؤلاء الأشخاص لعلاجات مختلفة ، كان الكثير منها محتمل الخطورة. تم وضع المرضى في غرف تدفئة ، أو ملوثين بمسببات الملاريا ، أو تعرضوا للعلاج الإشعاعي أو حقن الحليب. في عام 1936 ، نشر طبيب الأعصاب الأمريكي ريتشارد بريكنر قائمة تضم 158 علاجًا مختلفًا مستخدمة في ذلك الوقت لعلاج التصلب المتعدد!
إقرأ أيضا:لويس دي بوادي ديثم أدى التقدم المحرز في علم المناعة إلى فهم أفضل لدور الجهاز المناعي. في عام 1933 ، اكتشف علماء الأحياء أنه من الممكن أن يتسبب قرد الريس في مرض يشبه التصلب المتعدد ، يسمى التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي ، عن طريق حقنهم بمستخلصات من دماغ الأرانب. أثار هذا الحقن استجابة غير مناسبة من أجهزة المناعة لدى القردة ضد أدمغتهم. في النهاية ، وجد الباحثون أن أهداف الهجمات المناعية كانت البروتينات الموجودة في المايلين ، الغمد العازل الذي يحيط بالمحاور ، الامتدادات الطويلة للخلايا العصبية. يضمن الميالين التوصيل السريع للنبضات العصبية.
يعتقد معظم علماء البيولوجيا العصبية اليوم أن خلايا الدم البيضاء تهاجم بروتينات المايلين. سيبدأ هذا التدمير عندما يتعرض الأشخاص المهيئون لفيروس أو بكتيريا أو عامل بيئي آخر يحمل بروتينات شبيهة بالمايلين. قد تؤدي المواجهة إلى إنتاج الخلايا المناعية التي لها هدف خاطئ ، وتأخذ بروتينات المايلين لـ “الدخلاء” الذي يجب تدميره. وفقًا لنموذج المناعة الذاتية ، تبدأ الآفات الناجمة عن هذا الهجوم بتعطيل نقل النبضات العصبية ، وفي النهاية تدمير الأعصاب نفسها. ومع ذلك ، فإن العلماء ، على الرغم من عقود من البحث ، ما زالوا لم يكتشفوا الزناد.
فصل الأزمات عن فترات الهدوء
يؤثر التصلب المتعدد فقط على الجهاز العصبي المركزي – أي الدماغ والحبل الشوكي والأعصاب البصرية. تميل مناطق الالتهاب إلى التحرك ، والتوهج ، ثم التراجع في منطقة ما ، والظهور مرة أخرى بعد أسابيع أو شهور أو حتى سنوات في منطقة أخرى. الأعراض عديدة: يمكننا الاستشهاد بالاضطرابات الحسية – التنميل والوخز ، والوخز ، والألم – والاضطرابات الحركية – ضعف العضلات والرعشة – والاضطرابات العصبية – الخراقة ، وضع الوقوف المتذبذب – واضطرابات الرؤية ، أو حتى الاضطرابات العاطفية أو النفسية أو الإدراكية . على سبيل المثال ، قد يهدأ الضعف في إحدى الساقين ويتبعه شلل في الوجه. تناوب التقدم و يميز تراجع الأعراض الشكل الأكثر شيوعًا للمرض ، وهو شكل الانتكاس. بعد النوبة الأولى ، يمكن أن يستمر التعافي لأشهر أو حتى سنوات قبل النوبة التالية.
إقرأ أيضا:الأطعمة التي تساعد في محاربة الأرقتهدف جميع العلاجات الحالية تقريبًا إلى مكافحة هجوم المناعة الذاتية. في الستينيات ، تم وصف هرمون قشر الكظر ، وهو الهرمون الذي يحفز الغدد الكظرية لإنتاج الكورتيزول ، وهو مثبط قوي للجهاز المناعي. لا تزال الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية ، مثل ميثيل بريدنيزولون ، تُستخدم لعلاج النوبات العنيفة ، ولكن بسبب آثارها الجانبية الخطيرة – بما في ذلك مرض السكري وهشاشة العظام وزيادة خطر الإصابة بالعدوى وحتى الاضطرابات الذهانية – لا يمكن وصفها على المدى الطويل.
إعادة التفكير في التصلب المتعدد : تحسين معرفتنا بدور الجهاز المناعي
ومع ذلك ، فإن تحسين معرفتنا بدور الجهاز المناعي سمح بتطوير علاجات مناسبة بشكل أفضل (انظر الجدول في الصفحة 68). نظرًا لأنها تستهدف جوانب معينة من هجوم المناعة الذاتية ، فإن هذه الأدوية لها آثار جانبية أقل من الستيرويدات القشرية ، مما يسمح للأشخاص بتناولها باستمرار ، وليس فقط عندما تسوء الأعراض. هذا التعديل مهم لأننا نعلم الآن أن عشرة بالمائة فقط من الانتكاسات تسبب أعراضًا يمكن اكتشافها. ومع ذلك ، يمكن أن تكون الهجمات الصامتة مسؤولة عن الآفات التي تتراكم وتساهم في الإعاقات التي تظهر تدريجياً. أظهرت الدراسات الحديثة أن استمرار العلاج لا يقلل فقط من تكرار وشدة الانتكاسات ، ولكن يبدو أيضًا أنه يؤخر ظهور الإعاقات.
تستهدف بعض العلاجات الجديدة ، من خلال تخفيف أفعالها ، فئات معينة من الخلايا المناعية المعروفة بأنها متورطة في النوبات المرضية. علاوة على ذلك ، في المرض ، يعدل رد الفعل المناعي نفاذية الحاجز الدموي الدماغي ، وهو شبكة خلوية كثيفة للغاية تحيط بالشعيرات الدموية في الجهاز العصبي المركزي. عادة ، يمنع هذا الحاجز تغلغل خلايا الدم البيضاء ، على وجه الخصوص ، في الدماغ أو النخاع الشوكي. في التصلب المتعدد ، يصبح هذا الحاجز مساميًا ، مما يسمح للخلايا المناعية بدخول الجهاز العصبي المركزي. مادة جديدة ، ناتاليزوماب ، تلتصق بالمستقبلات الموجودة على جدار الأوعية الدموية التي ترتبط بها خلايا الدم البيضاء لعبور الحاجز الدموي الدماغي ودخول الجهاز العصبي المركزي أو النخاع الشوكي. عند القيام بذلك ، فإنه يمنع مرور عدد كبير من الخلايا المناعية إلى الجهاز العصبي المركزي ، مما يمنعها من ممارسة عملها المدمر هناك.
مبدأ العلاج الحالي
مبدأ العلاج الحالي الآخر ، فينجوليمود ، هو منع خلايا الدم البيضاء التي تسمى الخلايا الليمفاوية من مغادرة العقد الليمفاوية ودخول الدم حتى لا تتمكن من الوصول إلى الدماغ أو النخاع الشوكي. نظرًا لأن هذا الدواء لا يدمر هذه الخلايا الليمفاوية ، فيمكنها الاستمرار في لعب دورها في المناعة الطبيعية ، حتى يتمكن المرضى من محاربة مسببات الأمراض التقليدية. دواء آخر ، تيريفلونوميد، يمنع تكاثر الخلايا المناعية سريعة الانقسام المتورطة في التصلب المتعدد ، وبالتالي يبطئ الهجوم المناعي ، بينما يحافظ على الخلايا البطيئة الانقسام والتي تعتبر مهمة لمقاومة الأمراض الطبيعية. نظرًا لأن هذه العوامل الصيدلانية الجديدة مصممة لتثبيط عمليات جزيئية معينة في هذا المرض ، فهي علاجات أقل خطورة من تلك التي تثبط جهاز المناعة بشكل شامل.
يحتوي BG -12 (ثنائي ميثيل فومارات) ، المستخدم بالفعل في علاج الصدفية ، وهو مرض جلدي ، على تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة التي يعتقد أنها يمكن أن تساعد .في حماية الخلايا العصبية. من الممكن أيضًا أن ينظم عمل الخلايا المناعية ، مما يقلل الالتهاب. في دراسة واسعة النطاق نُشرت في عام 2012 ،. أظهر طبيب الأعصاب روبرت فوكس وزملاؤه في كليفلاند كلينيك في كليفلاند ، الولايات المتحدة ، أن المرضى الذين يعانون من مرض الانتكاس المتكرر الذين تناولوا BG -12 لمدة عامين كان لديهم عدد أقل من الانتكاسات ، وتطور أبطأ للإعاقة. آفات التصوير بالرنين المغناطيسي أقل وضوحًا من مجموعة المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي.
إعادة التفكير في التصلب المتعدد : أعد ضبط جهاز المناعة
تشمل الأدوية الناشئة علاجًا عن طريق الحقن ، ألمتوزوماب. تمت الموافقة على هذا الجسم المضاد حاليًا لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، وهو أحد أشكال سرطان الدم. يدمر عددًا كبيرًا من خلايا الدم البيضاء ويثبط جهاز المناعة. يرغب بعض الناس في إعادة ضبط جهاز المناعة ، بحيث يتوقف بعد العلاج عن مهاجمة المايلين. في إحدى التجارب السريرية ، انخفضت نسبة الانتكاسات بنسبة 55 في المائة في 376 مريضًا تلقوا عقار ألمتوزوماب ،. وقارنوا بـ 195 مريضًا تلقوا العلاج القياسي (مضاد التهاب إنترفيرون بيتا 1 أ). بالإضافة إلى ذلك ، انخفض عدد المرضى الذين تلقوا علاجًا تجريبيًا وأصيبوا بإعاقة خلال الدراسة التي استمرت عامين بنسبة 30 بالمائة.
ومع ذلك ، فإن هذا العلاج ، الذي يقلل من فعالية .الجهاز المناعي ، يزيد من خطر الإصابة بالعدوى: 67 في المائة من المرضى الذين عولجوا بألمتوزوماب عانوا من التهابات مقارنة بـ 45 في المائة .ممن يتلقون الإنترفيرون. وقد أصيب 20 إلى 30 في المائة من الأشخاص الذين يتلقون عقار ألمتوزوماب بأمراض. الغدة الدرقية نتيجة لهجوم المناعة الذاتية على الغدة الدرقية. لا يُعرف سبب هذا التأثير الضار ، لكن العلماء يشكون في أنه اضطراب في تنظيم المناعة يمكن أن يكون أيضًا سببًا للتصلب المتعدد.
الخطوة الأخرى
تتضمن الخطوة الأخرى “لإعادة ضبط” الجهاز المناعي عملية زرع نخاع العظم. نشرنا مع زملائي النتائج التي تم الحصول عليها في 26 مريضًا يعانون من إعاقات شديدة ، وكثير منهم لم يعودوا قادرين على المشي ، والذين عولجوا بمزيج من العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والعلاجات القائمة على الأجسام المضادة التي تدمر جميع الخلايا المناعية تقريبًا. ثم أجرينا عملية زرع نخاع لاستعادة جهاز المناعة – يحتوي نخاع العظم على الخلايا الجذعية .التي تؤدي إلى ظهور جميع الخلايا في الدم. كنا نأمل أن الجهاز المناعي المعاد تكوينه لن يهاجم المايلين بعد الآن.
يبدو أن جهاز المناعة يتراجع عن الهجوم. قلل العلاج من الانتكاسات واستقر المرض لمدة ست سنوات لدى بعض المرضى ، بينما قبل الزرع تدهورت حالتهم بسرعة. ومع ذلك ، استمر المرض في التقدم في 11 مريضًا ، مما قلل بشكل متزايد من قدرتهم على عيش حياة طبيعية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن النهج لا يخلو من المخاطر. توفي مريض بسبب مضاعفات العلاج ، ومات آخر بعد سبع سنوات من مرض في الدم ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى هذا العلاج. بشكل عام ، كانت عملية الزرع أكثر فائدة للأشخاص الذين يعانون من مرض مبكر ، مما يشير إلى أن إعادة بناء الجهاز المناعي. للمريض قد يكون أكثر فعالية عندما
