معلومات عامة

الانفلونزا والعدوى

الانفلونزا : كل عام ، تصيب الأنفلونزا ما بين 2 و 6 ملايين شخص ، وفقًا للصحة العامة الفرنسية ، وتتطور نسبة كبيرة منهم إلى مضاعفات تنفسية مرتبطة بالتهابات ثانوية جرثومية في الرئتين. تشير دراسة جديدة بقيادة فرانسوا تروتين ، الباحث في المركز الوطني للبحث العلمي في مركز ليل للعدوى والمناعة وزملاؤه ، إلى أن الاضطرابات في الجراثيم المعوية التي ينتجها فيروس الإنفلونزا تعزز مثل هذه العدوى. إضاءة فرانسوا تروتين.

جدول المحتويات

أنت متخصص في المناعة الرئوية. كيف جئت لاستكشاف مسار الجراثيم المعوية في دراسة الالتهابات الرئوية الثانوية بعد الأنفلونزا؟

ما يهمنا هو أن نفهم كيف أن فيروس الأنفلونزا يحفز العدوى البكتيرية الثانوية ، التي تؤدي إلى الوفيات بين السكان. من المعروف أن فيروس الأنفلونزا يتسبب في كبت المناعة في الرئة ، مما يعزز العدوى البكتيرية. من المعروف أيضًا منذ بضع سنوات أن الجراثيم المعوية – جميع الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في الأمعاء – يمكنها تعزيز آليات الدفاع عن بُعد في الرئة ، وخاصة ضد الالتهابات البكتيرية. تقوم هذه الكائنات الدقيقة بذلك بشكل طبيعي ، ربما عن طريق إطلاق جزيئات مختلفة مثل المستقلبات أو المركبات من جدرانها. عند القيام بذلك ، يقومون بتسليح الخلايا المناعية وبالتالي تعزيز آليات الدفاع ، خاصة في الرئة. لذلك سألنا أنفسنا السؤال التالي:

إقرأ أيضا:تدليك الكرسي لتدليك سريع وفعال

كيف شرعت في الرد عليهم؟

لاحظنا في البداية أن الإصابة بالإنفلونزا كانت مصحوبة بتغيير في تكوين الجراثيم المعوية ، وهو ما يسمى “dysbiosis”. بعد ذلك ، أجرينا عمليات نقل للنباتات البرازية: نعالج الفئران بالمضادات الحيوية لتدمير الميكروبات المتبقية ، ثم ننقل الميكروبات للفئران غير المصابة بالإنفلونزا (أي المصابة بالأنفلونزا) إلى أمعائها. سلالتان رئيسيتان من الأنفلونزا A و H1N1 و H3N2). بعد ذلك بقليل ، أصيبت هذه الفئران بالعقدية الرئوية ، البكتيريا الرئيسية المسؤولة عن الالتهابات الرئوية الثانوية. وهكذا فقد تبين أن الكائنات الحية الدقيقة “خلل التنسج” (تلك الموجودة في فئران الإنفلونزا) تنقل القابلية للإصابة بالعدوى.

إن تأثيرات تعديل الجراثيم المعوية متعددة بلا شك. لماذا كنت مهتمًا بشكل خاص بالأحماض الدهنية قصيرة السلسلة التي تنتجها ميكروبيوتا الأمعاء؟

لقد ركزنا على الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة ، وخاصة الأسيتات ، التي تسود لأنها مستقلبات رئيسية وسهلة الفحص نسبيًا ، ومن المعروف أنها تلعب ، من بين أشياء أخرى ، دورًا رئيسيًا في الاستجابة المناعية والالتهابية. كنا محظوظين عندما رأينا أنها تؤثر على القابلية للإصابة بالعدوى الفائقة: فالفئران المصابة بخلل التنسج كانت تنتج خلات أقل وكانت أكثر عرضة للإصابة. كان يكفي لجعلهم يشربون الماء المخصب بالأسيتات لتقليل انتشار البكتيريا في الرئتين. ومع ذلك ، يمكن أن تشارك مركبات أخرى في هذه الظاهرة. لذلك أطلقنا تحليلًا عالميًا لمستقلب الجراثيم المعوية لفئران مختلفة ، أي جميع المستقلبات التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة الخاصة بهم ،

إقرأ أيضا:أفضل الوجهات الأوروبية الرخيصة

كيف تؤثر الانفلونزا على ميكروبيوتا الأمعاء؟

في المقام الأول من خلال فقدان الشهية المرتبط بالعدوى. تفقد الفئران المصابة بالأنفلونزا 10-20٪ من وزنها في غضون أيام ، وهو أمر ضخم. ومع ذلك ، فقد عرفنا منذ عدة سنوات أن الغذاء ، من الناحيتين الكمية والنوعية ، يؤثر على تكوين الجراثيم. كما أظهرت دراسة حديثة أخرى أن دسباقتريوز المرتبط بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي يرجع أيضًا إلى فقدان الشهية.

هل كانت حقيقة أن هذا يزيد من خطر الإصابة بالعدوى الإضافية معروفة أيضًا؟

أقل بكثير. قبل عشر أو عشرين عامًا ، أظهرت بعض الأوراق أنه بعد تقييد السعرات الحرارية أو الصيام ، كانت حيوانات المختبر (الفئران بشكل أساسي) في بعض الأحيان أكثر عرضة للإصابة. لقد أكدنا أن هذا هو الحال. إذا قمنا بتقليد سلوك تغذية فأر مصاب بالإنفلونزا ، أي إذا أعطينا نفس الكمية من الطعام للفئران غير المصابة ، فإن هذه الفئران تفقد وزنها ، تمامًا مثل الفئران.إنفلونزا وتكون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى البكتيرية. ومن المثير للاهتمام ، أنه إذا تم نقل الميكروبات من هذه الفئران إلى الفئران المتلقية ، فإن الأخيرة تكون أيضًا أكثر عرضة للإصابة. كل هذا يشير إلى أن فقدان الشهية هو السبب الرئيسي لزيادة خطر العدوى البكتيرية.

إقرأ أيضا:ما هو علم التزاوج؟

آلية العدوى الفائقة هذه ليست خاصة بالإنفلونزا؟

أعتقد أن هذه الظاهرة يمكن مواجهتها في أمراض فيروسية خطيرة أخرى ، حتى في الأمراض غير المعدية. على سبيل المثال ، في الحروق الشديدة ، الأشخاص الذين يعانون من الصدمة الإنتانية أو السكتة الدماغية ، يتواجد دسباقتريوز ويموت هؤلاء المرضى أحيانًا بسبب العدوى البكتيرية. ندرس حاليًا ما إذا كانت الآلية قد لا تكون متشابهة في نماذج صدمة الرأس والصدمة الإنتانية في الفئران.

هل يمكن أن ينجح في مرضى Covid19 ، الذي يسبب أحيانًا التهابًا رئويًا خطيرًا؟

أنا لست متخصصًا في فيروس كورونا ونفتقر إلى المنظور ، ولكن مما أفهمه ، يموت المرضى في الغالب من الالتهاب الرئوي الفيروسي. هناك تدهور في وظائف الرئة ، ولكن هناك أيضًا خلل في الأعضاء الأخرى مثل الكلى أو القلب ، تمامًا كما هو الحال في الأنفلونزا الشديدة. ومع ذلك ، لن أتفاجأ إذا مات عدد من المرضى بسبب العدوى البكتيرية ، كما في حالة الأنفلونزا. هناك الكثير من أوجه التشابه بين الإنفلونزا وفيروس كورونا. يجب أن ننتظر الدراسات الأوروبية والأمريكية الحالية التي ستنشر في غضون أشهر قليلة.

الانفلونزا : هل يمكن أن يكون الصيام أيضًا عامل خطر؟

لا أعرف طرق الصيام ، لكن إذا كان هناك خسارة كبيرة وشديدة للوزن في وقت قصير ، فإنني سأراهن على التأثير السلبي على الجراثيم. تحتاج الجراثيم للأكل. لذلك إذا تم تناول كمية أقل من الألياف ، فسوف ينتج عنها عدد أقل من الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة والتي سيكون لها تأثير سلبي على الصحة العامة. بعد قولي هذا ، فأنا لست اختصاصي تغذية ، ولا يجب أن أنصح أو أنصح بعدم الصيام. أنا شخصياً لن أخاطر كثيراً.

في دراستك ، يمكنك مواجهة آثار العدوى الفائقة من خلال العمل على مستقبل الخلية. هل هذا طريق علاجي مثير للاهتمام؟

لقد نجحنا بالفعل في تحديد هدف الأسيتات في الخلايا ، مستقبلات FFAR2. قدم لنا الكيميائي الدنماركي ناهضًا محددًا لهذا المستقبل ، أي الجزيء الذي يرتبط بالمستقبل مثل الأسيتات ، وقمنا باختباره في الجسم الحي في الفئران. في الواقع ، يحاكي هذا الناهض تأثيرات الأسيتات ، مما يشير إلى أن الآلية التي تعزز العدوى تعتمد على مستقبل FFAR2. هل يستحق تطوير التجارب السريرية؟ ربما ، ولكن قبل التفكير في مثل هذه التجارب ، يجب علينا أولاً أن نفهم بشكل أفضل كيفية عمل هذا المؤثر وتأكيد هذه النتائج ، ربما باستخدام نماذج أخرى. على أي حال ، فإن هذا النوع من الناهضات يستخدم بالفعل في البشر في علاج مرض التمثيل الغذائي وهو جيد التحمل بشكل عام.

ومع ذلك ، فإن وجهات النظر غير الدوائية تنفتح أيضًا. نظرًا لأننا نعلم أن تغيير الجراثيم له تأثير بعيد على آليات الدفاع في الرئة ، فسيكون الهدف هو حماية هذه الميكروبات ، لتقوية قدراتها الوظيفية ، لا سيما تلك المتعلقة بتعديل الاستجابة المناعية في الرئة أو في أي مكان آخر. . تتمثل إحدى الأفكار في تحضيره قبل الشتاء ، ربما عن طريق تناول المزيد من الألياف ، والمزيد من الفاكهة ، من أجل تعزيز نمو البكتيريا التي ستستخدم هذه الألياف لإنتاج أحماض دهنية قصيرة السلسلة. هناك فكرة أخرى تتمثل في استخدام أساليب البروبيوتيك ، على سبيل المثال الحبوب التي تحتوي على بكتيريا متخصصة في إنتاج بعض الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة مثل الأسيتات. إنه موجود بالفعل ، فلماذا لا؟

الانفلونزا : نحو لقاح عالمي ضد الإنفلونزا؟

طور باحثون لقاحًا يهدف إلى الحماية من سلالات مختلفة من الإنفلونزا وأظهر نتائج مشجعة في الفئران والقرود.

تعود الأنفلونزا كل عام ، ويجب تطوير لقاح جديد كل عام. يوجد الفيروس بأشكال مختلفة يمكن أن تتغير من سنة إلى أخرى. ثم لا يتعرف عليهم الجهاز المناعي ، الذي اعتاد على سلالات السنوات السابقة. تتمثل استراتيجية تصميم لقاح جديد كل عام في استخدام سلالات من السنوات السابقة ، على أمل ألا يكون الفيروس القادم مختلفًا كثيرًا. لذلك ، يكون اللقاح فعالًا في بعض السنوات ويكون أقل فعالية في سنوات أخرى. لعلاج هذه المشكلة ، يتطلع علماء الفيروسات إلى تصميم لقاح عالمي ، والذي من شأنه أن يعمل على الرغم من الطفرات في الفيروس. بارني جراهام ، مركز أبحاث التطعيم ، بيثيسدا ، الولايات المتحدة الأمريكية ،

تتكون لقاحات الإنفلونزا من فيروسات معطلة يتم حقنها لتحفيز الجسم على إنتاج أجسام مضادة تستهدف الهيماجلوتينين. يضمن هذا البروتين ، الموجود في نسخ عديدة على غلاف الفيروس ، ارتباط الأخير بمستقبل على سطح الخلية المستهدفة. ومع ذلك ، فإن الطفرات في كثير من الأحيان تعدل شكل الهيماجلوتينين وتجعل اللقاحات المشتقة من السلالات السابقة عتيقة.

صمم فريق بارني جراهام لقاحًا عن طريق ربط الجزء الأكثر استقرارًا من الهيماجلوتينين (“الجذع”) من فيروس H1N1 بالجسيمات النانوية. ما هي ميزة هذه التقنية؟ عند استخدام الفيروسات المعطلة ، تكون كثافة الهيماجلوتينين على سطحها عالية. تواجه الأجسام المضادة صعوبة في الوصول إلى القضيب ولا يمكنها التعرف عليها. باستخدام الجسيمات النانوية ، يتم إصلاح عدد قليل من البروتينات ، مما يحسن التعرف عليها وبالتالي نجاح التطعيم.

إن فكرة استهداف الجزء الأقل تحورًا من الفيروس ليست جديدة ، ولكن لأول مرة نجت الفئران التي تم تلقيحها من جرعات قاتلة من سلالة فيروسية أخرى ، H5N1 ، وعلى القوارض ، وجد أن الحماية جزئية. كما أعطت دراسة أخرى أجريت على الفئران والقرود باستخدام نهج ذي صلة علامات مشجعة. ولكن إذا كان الباحثون قد أثبتوا بذلك دليلاً على أن مبدأ اللقاح الشامل ممكن ، فلا يزال يتعين تكييفه في البشر.

الانفلونزا : الجراثيم

مرض كرون

مرض الأمعاء الالتهابي المزمن ، الذي يمكن أن يؤثر أيضًا على الجلد أو العينين ، على سبيل المثال ، له مكون وراثي ومكوِّن بيئي آخر ، لا سيما عن طريق الجراثيم المعوية.

الانفلونزا : ميتاجينوم

جميع الجينومات ، ككل ، لجميع الأنواع التي تحتل مكانًا بيئيًا محددًا ، على سبيل المثال بكتيريا الميكروبات المعوية. يجمع الأخير أكثر من 3 ملايين جين ، أو 130 مرة أكثر من الجينوم البشري.

ميكروبيوم

الخصائص المحددة للبيئة الميكروبية. يتكون الميكروبيوم من ميكروبيوتا والمكانة البيئية المرتبطة بها. لهذا السبب ، نميل إلى استخدام كلمتين “ميكروبيوتا” و “ميكروبيوم” بالتبادل. يعني مصطلح “ميكروبيوم” أيضًا جميع جينومات الميكروبات التي تستعمر كائنًا أو عضوًا. بدلاً من ترتيب جينومات الأنواع واحدًا تلو الآخر ، نستخدم علم الجينوميات ، التي تنطبق على نظام بيئي كامل.

الانفلونزا : ميكروبيوتا

مجتمع الميكروبات المرتبطة بمكانة بيئية معينة. تنتمي الكائنات الحية المعنية إلى المجالات الثلاثة لشجرة الأحياء (حقيقيات النوى والبكتيريا والعتائق). تم العثور على الفيروسات أيضًا ، بما في ذلك العاثيات.

البريبايوتكس

مركبات غذائية لا نهضمها ، ولكنها تحسن صحتنا من خلال تحفيز نمو أو نشاط بعض البكتيريا المعوية.

الانفلونزا : البروبيوتيك

البكتيريا (غالبًا اكتوباكيللوس أو بيفيدوس ) أو الخمائر الحية التي يتم استهلاكها بانتظام وبكميات كافية لتحسين صحتنا. لا تستقر بشكل دائم في الأمعاء ، لكنها تؤثر على الجراثيم المعوية وتنظم جهاز المناعة.

السابق
الجينوم : ملحمة الحمض النووي
التالي
البكتيريا في الرئتين