معلومات عامة

حدود العلاج الجيني

حدود العلاج الجيني : في عام 1999 ، نجح فريق آلان فيشر الذي تنتمي إليه في علاج الأطفال .الذين حكم عليهم سابقًا بالعيش في فقاعة معقمة. ما الذي كان يعاني منه هؤلاء الأطفال؟

مارينا كافازانا كالفو: كان لديهم خلل خطير في جهاز المناعة ، وهو الجهاز الذي يحمينا عادة من هجمات العوامل المعدية – البكتيريا أو الفيروسات أو الطفيليات أو الفطريات. بالإضافة إلى ذلك ، فهو يقضي على الخلايا السرطانية التي تتطور في نهاية المطاف ، كما أنه يحمينا بشكل خاص من الحساسية. يجب أن يحافظ جهاز المناعة على توازن دقيق بين ما هو مفيد للجسم وما هو خطير. بعض أمراض الجهاز المناعي خطيرة للغاية: على سبيل المثال ، يولد بعض الأطفال بدون خلايا الدم البيضاء ، وهي الخلايا التي توفر دفاعات ضد العدوى. في الرحم ، تحمي البيئة الأمومية هؤلاء الأطفال ويتطورون بشكل طبيعي.


عند الولادة ، يكونون بصحة جيدة ولا شيء يميزهم عن الأطفال الأصحاء ، ولكن بمجرد أن يصادفوا عاملًا معديًا ، يصبحون مرضى بشكل خطير. بعد الولادة بقليل ، يصابون بأمراض الجهاز التنفسي أو الإسهال الذي لا يمكن علاجه. يحتاجون إلى دخول المستشفى وتلقي عملية زرع نخاع العظم على الفور ، والمعروفة أيضًا باسم زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. عندما تتمايز ، فإن هذه الخلايا تؤدي إلى ظهور جميع خطوط خلايا الدم.

إقرأ أيضا:انواع أجهزة قياس الحرارة

جدول المحتويات

كيف يمكنك التمييز بين الالتهاب الرئوي القابل للعلاج والالتهاب الرئوي بسبب نقص المناعة الموروث؟

مارينا كافازانا كالفو: يساعدنا الفحص السريري والاختبارات المعملية البسيطة على معرفة الفرق. يظهر اختبار الدم عدد خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية التي يمتلكها الطفل. وبالتالي يتم اكتشافه إذا كان يعاني من نقص خطير في خلايا الدم البيضاء. يتم أحيانًا رعاية الطفل في وحدة العناية المركزة ، ثم يتم نقله في أسرع وقت ممكن إلى قسم أمراض الدم والمناعة للأطفال ، مثل تلك التي يرأسها آلان فيشر في مستشفى نيكر. – الأطفال المرضى. يعتبر الحل العلاجي الوحيد المتاح حتى الآن: زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.

حدود العلاج الجيني : من أين تأتي هذه الخلايا؟

مارينا كافازانا كالفو: تأتي من نخاع العظم الموجود في العظام المسطحة ، مثل عظام الحوض. وبالتالي ، فإن عملية الزرع تتمثل في إدخال الفرد الذي يعاني من خلل جيني في خلايا الدم الجذعية المأخوذة من شخص سليم. لذلك يجب أن نجد متبرعًا ، يكون نظام مستضدات توافق الأنسجة الخاص به قريبًا قدر الإمكان من نظام الشخص المريض – ثم نقول إن الموضوعات متوافقة ، أي لن يتم رفض الخلايا المزروعة. من قبل المستلم أو أنه يمكن السيطرة على المضاعفات المناعية. يزال النخاع العظمي من المتبرع ويُنقل عن طريق الوريد إلى الطفل المريض. عندما يكون لدى هؤلاء الأطفال متبرع متوافق تمامًا – يمكن أن يكون أخًا أو أختًا فقط – ،

إقرأ أيضا:احتشاء عضلة القلب


من ناحية أخرى ، عندما لا يكون لهؤلاء الأطفال أخ أو أخت متوافق ، ويواجهون حالة علاجية طارئة ، يتم أخذ نخاع العظم من الوالد الأكثر توافقًا. لكن فرص النجاح أقل: فعند إجراء عملية زرع نخاع عظام أخ أو أخت ، يتم علاج الطفل المزروع في حوالي 90 بالمائة من الحالات ؛ عندما يتم إجراء عملية زرع نخاع العظم من أحد الوالدين ، يتم علاج طفل واحد فقط من كل طفلين. تتم عملية الزرع في فقاعة معقمة ، وهي نوع من الغرفة ذات الجدران البلاستيكية وحيث يعيش الأطفال محميين قدر الإمكان من العوامل المعدية الموجودة في الخارج. يتم تنقية الهواء لتنقيته قبل تدويره في الفقاعة. لكن لا يمكنك إبقاء الأطفال في مثل هذه البيئة لفترة طويلة.

ما هي مضاعفات الزراعة؟

مارينا كافازانا كالفو: في نخاع العظم المأخوذ من المتبرع وزرعه للمتلقي ، توجد خلايا دم بيضاء من المتبرع. عندما يتم حقنها في المريض ، تدرك هذه الخلايا أنها موجودة في كائن حي يعتبرونه “غريبًا”. ثم تودي خلايا الدم البيضاء هذه إلى ما يسمى رد فعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، وهو اختلاط أكثر شيوعًا عندما لا يكون المتبرع مطابقًا. إنه رد فعل خطير للغاية يمكن أن يؤثر على عدة أعضاء. على الرغم من وجود هذه المضاعفات المناعية ، إلا أننا نلجأ إلى زراعة متوافقة جزئيًا ونحاول معالجة مضاعفاتها المحتملة عندما تكون حياة الطفل على المحك ، واليوم نحن قادرون على التنبؤ بفرص إجراء عملية زرع.

إقرأ أيضا:8 فوائد للعلكة الخالية من السكر:

حدود العلاج الجيني : لماذا يعتبر الجهاز المناعي غير الطبيعي مؤشرًا على العلاج الجيني عندما تكون عملية الزرع صعبة للغاية؟

مارينا كافازانا كالفو: أتيحت لنا الفرصة لملاحظة شكل من أشكال “العلاج الجيني الطبيعي”. أثناء الانقسام الخلوي ، يتم تكرار جميع الجينات ، بحيث يكون لكل خلية ابنة الجينوم الصحيح. في بعض الأحيان تتسلل الأخطاء إلى الجينوم المنسوخ ، لكن الخلايا التي تحتوي على أخطاء يتم التخلص منها عادةً. عندما يبقى خطأ ما ، فإنه يدي في بعض الأحيان إلى مرض وراثي. في حالة التشوهات الجينية التي تؤثر على جهاز المناعة ، فقد لوحظ أن طفرة جديدة يمكن أن تمحو الخطأ ، وأن خلية واحدة مصححة بشكل طبيعي يمكنها تجديد نظام مناعي فعال نسبيًا لفترة من الزمن. هذا يعني أنه إذا نجح المرء ، في الأطفال الذين يعانون من خلل جيني في جهاز المناعة ،

هل كان من الضروري تحديد الجين المتحور أولاً؟

مارينا كافازانا كالفو: نعم ، لأن معرفة الجين المسول عن المرض ، نفهم كيف أن الطفرة التي يحملها تدي إلى ظهور الأعراض التي لوحظت. في أفضل أشكاله المعروفة ، ينتج المرض عن وجود جين متحور على الكروموسوم x والذي يشفر المستقبلات لعدة مواد تسمى السيتوكينات. عندما يكون هذا المستقبل غائبًا أو غير وظيفي ، لا ترتبط السيتوكينات ولا تستطيع الخلايا الجذعية المكونة للدم التمايز إلى خلايا الدم البيضاء. وكما ذكرنا فإن غياب هذه الخلايا الليمفاوية يحرم الأطفال من الدفاعات ضد العدوى. لذلك حاولنا علاج الأطفال المصابين بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم x. بمجرد توضيح الآليات ، تم تحديد الجين ،

حدود العلاج الجيني : كان لا يزال من الضروري إدخال الجين في الخلايا الجذعية للطفل ، كيف تتابع؟

مارينا كافازانا كالفو: علينا بالفعل إدخال جين طبيعي (الجين “العلاجي”) في نواة الخلايا المراد تعديلها. للقيام بذلك ، نستخدم الكائنات الحية الوحيدة التي تمكنت من إدخال المعلومات الجينية إلى نواة الخلية: الفيروسات. تقوم الأخيرة بإدخال جيناتها في جينوم الخلايا التي تصيبها ، بحيث تنتج الآلية الخلوية البروتينات التي تنتجها عادة ، وبروتينات الفيروسات ، والتي يمكن أن تتكاثر بهذه الطريقة. في السنوات الأخيرة ، تم تعديل بعض الفيروسات عن طريق القضاء على الوظائف السامة (لا سيما جينات الفوعة ، أي قدرتها على التكاثر وإصابة كائن حي). وبالتالي،

لا تمتلك الجينات تهجئة محددة فحسب ، بل تحتوي أيضًا على أماكن لا يمكن تبديلها. كيف يتم إدخال الجين المصحح في المكان المناسب؟

مارينا كافازانا كالفو: لا نعرف كيف نفعل ذلك. يتم وضع الفيروسات التي تحمل معلومات وراثية “علاجية” على اتصال بالخلية. ثم يدخل الفيروس الجين في جينوم الخلية ، لكنه يضعه عشوائيًا. تظهر عدة سيناريوهات: الجين الجديد الذي يتم إدخاله في جينوم نواة الخلية لا تتم ترجمته ، وفي هذه الحالة لن يتم تصحيح الخلية المريضة ؛ أو يتم وضعها في مكان يقوم بترميز البروتين المتوقع منه. في هذه الحالة ، يمكنه أيضًا تحرير نسخ الجينات الخلوية القريبة منه. مرض الجهاز المناعي الذي عولجناه عن طريق نقل الجينات ، يمكن التحقق من الإنتاج الصحيح للبروتين العلاجي على سطح الخلايا باختبارات بيولوجية بسيطة نسبيًا ،

حدود العلاج الجيني : في الحقيقة استراتيجيتك هي زراعة النخاع ، لكن المتبرع هو المريض والخلايا المعاد حقنها معدلة وراثيًا؟

مارينا كافازانا كالفو: نعم ، وقد استفاد هذا البروتوكول البسيط نسبيًا من الخبرة المكتسبة في زراعة نخاع العظام ، منذ أول عملية أجريت عام 1968. خلال هذه السنوات الثلاثين ، تعلمنا التلاعب بالخلايا الجذعية للنخاع العظمي. وإعادة حقنها. في بروتوكولنا ، بدلاً من استخدام خلايا مأخوذة من شخص آخر ، متوافقة إلى حد ما مع المتلقي ، نستخدم نخاع العظم للفرد المريض ، ونأخذه بنفس الطريقة. يتم اختيار الخلايا الجذعية وملامستها للفيروسات ، ثم إعادة حقنها في المريض. تعود الخلايا الجذعية المعدلة إلى العظام ، والتي عادة ما تحتوي على نخاع العظم. إنها عملية زرع ذاتية ، أي أننا نزرع الخلايا المعدلة وراثيًا للفرد نفسه.

في عام 1999 ، خلال أولى تجارب العلاج الجيني التي أجريت في مستشفى Necker-Enfants Malades ، كيف كان رد فعل الأطفال؟

مارينا كافازانا كالفو: في غضون شهرين ، تم إنتاج جهاز مناعة فعال. بينما كان لديهم قبل الإجراء عدوى فيروسية تم السيطرة عليها جزئيًا فقط ، فقد تعافوا من هذه المضاعفات الخطيرة بمجرد تجديد جهاز المناعة.

هل يستمر هذا “الإصلاح” طوال الحياة؟ هل من الضروري أحيانًا ممارسة علاج جيني جديد؟

مارينا كافازانا كالفو: في الطب ، لدينا القليل من اليقين ، خاصة في مثل هذه البروتوكولات المبتكرة. إذا نظرنا إلى الوراء عشر سنوات أو نحو ذلك لدينا اليوم ، يبدو أننا قمنا بالفعل بتصحيح الخلايا الجذعية. ومع ذلك ، يبلغ متوسط ​​عمر الفرد 75 عامًا ، ويبلغ عمر هؤلاء الأطفال الآن حوالي عشر سنوات. لا أحد يستطيع أن يؤكد لهم أنهم سيعيشون لمدة 75 عامًا بجهاز مناعة يعمل بكامل طاقته.

هل كل الأطفال المعالجين بخير اليوم؟

مارينا كافازانا كالفو: من بين الأطفال العشرين الذين خضعوا للعلاج الجيني ، إما في مستشفى نيكر للأطفال المرضى أو في لندن ، لنفس نقص المناعة الشديد ، أصيب خمسة منهم بمضاعفات خطيرة (تكاثر الخلايا الشبيه بسرطان الدم). من بين هؤلاء الأطفال الخمسة ، تعافى أربعة من سرطان الدم وتوفي واحد.

لماذا يعاني هؤلاء الأطفال الخمسة من هذه المضاعفات؟

مارينا كافازانا كالفو: كما ذكرنا ، يتم إدخال الجين العلاجي عشوائيًا بين 30000 أو نحو ذلك من الجينات في حمضنا النووي ، ولا يمكننا أن نفرض أين يضع الفيروس الجين الذي يحمله. عندما يتم إدخاله في مكان “محايد” في الجينوم ، فإنه ينتج فقط البروتين الضروري للتشغيل السليم لجهاز المناعة. من ناحية أخرى ، يمكن أن يندمج أحيانًا في موقع ينشط فيه جينًا خطيرًا يكون صامتًا في العادة: الجين الورمي ، وهو الجين الذي يعزز تحول الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية. في الأطفال الذين أصيبوا بسرطان الدم ، تم إدخال الجين العلاجي بجانب أحد الجينات الورمية ، وأثار تعبيرًا غير متحكم فيه عن هذا الجين الورمي. بدأت خلايا الدم البيضاء التي دمجت الجين في التكاثر ، كما في اللوكيميا. ثم تلقى الأطفال العلاج الكيميائي الذي مكن أربعة منهم من التخلص من خلايا سرطان الدم. تم إعادة تكوين جهاز المناعة لديهم من الخلايا الجذعية المعدلة وراثيًا الموجودة في نخاع العظام والتي قاومت العلاج الكيميائي.

السابق
الحساسية: فهمها وعلاجها
التالي
تعزيز العلاج الجيني