الضمور العضلي النخاعي القريب

الضمور العضلي النخاعي القريب المرتبط بجين  SMN1 هو الشكل الأكثر شيوعًا للضمور العضلي النخاعي. ضمور العمود الفقري القريب المرتبط بجين SMN1: مرض وراثي

> الضمور العضلي الشوكي القريب المرتبط بجين  SMN1  (يُسمى أيضًا مرض القرن الأمامي للحبل الشوكي ، مرض العصبون الحركي ، ضمور العضلات النخاعي الأمامي – ASA- ، ضمور العمود الفقري الطفلي – ASI- أو ، بشكل متكرر ، SMA – بالنسبة للعمود الفقري الضمور العضلي- ) ناتج عن خلل جيني موجود في جين  SMN1 على الكروموسوم 5.

يسبب تنكس الخلايا العصبية التي تنقل ترتيب الحركة إلى العضلات ، الخلايا العصبية الحركية. يؤدي هذا إلى شلل وهزال عضلي (ضمور) يصيب أولاً الفخذين والكتفين ثم ينتشر تدريجياً بسرعة أو أقل وبقدر أكبر أو أقل حسب أشكال المرض.

الأشكال المختلفة للضمور العضلي النخاعي القريب المرتبط بجين SMN1

اعتمادًا على عمر البداية ومدى تلف العضلات ، يميز الأطباء 4 أنواع مختلفة من الضمور العضلي النخاعي القريب المرتبط بجين SMN1 :

الأول من(أو مرض ويردنيغ هوفمان ) ،

الثاني من ضمور العضلات الشوكي القريب ،

النوع الثالث م (أو مرض كوجلبيرج-ويلاندر) ،

إقرأ أيضا:الألومنيوم

النوع الرابع من الضمور العضلي النخاعي القريب.

أول علاج للضمور العضلي النخاعي القريب المرتبط بجين SMN1

استفاد ضمور العضلات الشوكي القريب المرتبط بجين SMN1 من  العلاج الأول المصرح به في الولايات المتحدة منذ ديسمبر 2016 وفي أوروبا منذ يونيو 2017: وهو nusinersen (Spinraza) .

Nusinersen هو أليغنوكليوتيد مضاد للحساسية يعمل على معالجة جين SMN2 من أجل زيادة إنتاج بروتين SMN الوظيفي ، وهو بروتين مفقود في الضمور العضلي النخاعي القريب المرتبط بجين SMN1 .

يتعلق ترخيص التسويق هذا لـ nusinersen بجميع أنواع الإعلانات (للأطفال والبالغين). لا تزال هناك خطوات متبقية داخل كل دولة أوروبية قبل أن يصبح nusinersen متاحًا بالفعل. يجب على كل دولة بعد ذلك تقييم الفائدة من هذا الدواء لمرضاها ، وتقرر دفع ثمنها والتفاوض على السعر.

بحث نشط في الضمور العضلي النخاعي القريب المرتبط بجين SMN1

كان البحث في الضمور العضلي النخاعي القريب المرتبط بجين SMN1 نشطًا بشكل خاص منذ اكتشاف الشذوذ الجيني في عام 1995. وقد أتاح البحث الأساسي إمكانية فهم الآليات الجزيئية للمرض بشكل أفضل وإخراج السبل العلاجية. إذن العلاج الأول ، nusinersen.

إقرأ أيضا:تعطير خزانة الملابس

بالإضافة إلى العمل البحثي الأساسي ، يستكشف الباحثون عدة طرق للعلاجات المبتكرة (العلاج الجيني ، العلاج الجيني ، العلاج الدوائي) من أجل العمل على مستويات مختلفة: زيادة إنتاج بروتين SMN المفقود في المرض ، وحماية الخلايا العصبية الحركية ، تحسين نقل الإشارات العصبية بين العصبون الحركي والعضلات …

و AFM-تيليثون موقع القوائم الدراسات أو التجارب السريرية الجارية في فرنسا: دراسة التاريخ الطبيعي للمرض، والمحاكمات الصيدلة (مع RG7913 المركبة)، والمحاكمات nusinersen والمحاكمات oleoxime، وهو جزيء اعصاب وضعت بدعم من AFM-تيليثون …

الاستشارات المتخصصة

يستفيد تشخيص ورعاية الأطفال والبالغين المصابين بالضمور العضلي الشوكي القريب المرتبط بجين  SMN1 من خبرة الاستشارات متعددة التخصصات المتخصصة في الأمراض العصبية والعضلية ، والتي تجمع بين مهارات طبيب الأعصاب / طبيب أعصاب الأطفال أو أخصائي علم الأعصاب. MPR) ، عالم الوراثة ، وأخصائي العلاج الطبيعي ، والمعالج الوظيفي ، وطبيب الرئة وطبيب النفس.

تجمع المراكز المرجعية “للأمراض العصبية والعضلية” بين الأطباء وعلماء الأحياء والباحثين المتخصصين في هذه الأمراض النادرة. بالإضافة إلى خبرتهم في تشخيص ومراقبة الأشخاص المصابين بالأمراض العصبية والعضلية ، يقومون بتطوير برامج بحثية مخصصة لهذه الأمراض.

تفاصيل الاتصال بالمراكز المرجعية في فرنسا وأوروبا متاحة على موقع Orphanet ، البوابة المرجعية للأمراض النادرة والأدوية اليتيمة.

إقرأ أيضا:الولايات المتحدة

عادة ما ينتج ضمور العمود الفقري عن طفرات جسمية متنحية متنحية في الجين الموجود على الذراع القصيرة للكروموسوم 5 ، مما يؤدي إلى حذف متماثل اللواقح. يمكن أن يشمل هذا الجهاز العصبي المركزي وليس فقط تأثيرات الجهاز العصبي المحيطي.

هناك 5 فئات رئيسية.

في النوع 0 من الضمور العضلي النخاعي ، تكون البداية قبل الولادة ؛ يتجلى ذلك في انخفاض حركة الجنين في أواخر الحمل والضعف الشديد ونقص التوتر عند الولادة. يعاني المولود المصاب من شلل مزدوج في الوجه ونزيف المنعكسات وتشوهات قلبية وأحيانًا إعوجاج مفصلي. تحدث الوفاة من فشل الجهاز التنفسي خلال الأشهر الستة الأولى.

و الشوكي العضلات نوع ضمور 1 (الطفلي ضمور العضلات الشوكي أو مرض فيردنغ هوفمان) موجود أيضا في الرحم ويصبح أعراض قبل سن 6 أشهر. يصاب الأطفال المصابون بنقص التوتر (غالبًا ما يُلاحظ عند الولادة) ، ونقص المنعكسات ، وتحزُّم اللسان ، وصعوبة شديدة في المص ، والبلع ، وفي النهاية التنفس. تحدث الوفاة ، عادةً بسبب فشل الجهاز التنفسي ، خلال السنة الأولى 95٪ من الوقت وعلى أي حال قبل سن الرابعة.

في النوع الثاني من الضمور العضلي النخاعي (الشكل المتوسط ​​، أو مرض دوبويتز) ، تظهر الأعراض عادة بين سن 3 و 15 شهرًا ؛ <يتعلم 25٪ من الأطفال المصابين الجلوس وعدم المشي أو الزحف. يعاني الأطفال من عجز عضلي وتحزُّم يصعب رؤيته عند الأطفال الصغار. يتم إلغاء ردود الفعل العظمية. قد يوجد عسر البلع. يُجبر معظم الأطفال على استخدام كرسي متحرك بعمر سنتين أو ثلاث سنوات. غالبًا ما يكون الاضطراب قاتلًا في وقت مبكر ، غالبًا بسبب مضاعفات الجهاز التنفسي. ومع ذلك ، قد يتوقف التقدم تلقائيًا ، مما يترك الأطفال يعانون من شلل دائم ولكن مستقر ومعرضين لخطر كبير للإصابة بالجنف الشديد مع المضاعفات الكامنة.

يحدث الضمور العضلي النخاعي من النوع 3 (شكل الأحداث أو مرض Wohlfart-Kugelberg-Welander) عادة بين سن 15 شهرًا و 19 عامًا. العلامات قابلة للمقارنة مع تلك الموجودة في النوع الأول ، لكن التطور أبطأ ومتوسط ​​العمر المتوقع أطول ؛ بعض الأطفال لديهم متوسط ​​عمر متوقع طبيعي. قد تكون بعض الأشكال العائلية ثانوية لنقص إنزيم معين (على سبيل المثال ، هيكسوسامينيداز). يتطور الشلل العضلي المتماثل والضمور من المناطق القريبة إلى المناطق البعيدة ويكون أكثر وضوحًا في الأطراف السفلية ، مع تورط مبدئي في عضلات الفخذ وثنيات الورك. بعد ذلك ، تتأثر الذراعين. متوسط ​​العمر المتوقع هو وظيفة

و الشوكي العضلات نوع ضمور 4 (أواخر بداية) هو المتنحية، المهيمن أو X-ربط، مع بداية مرحلة البلوغ في (30-60 عاما) وببطء تدريجي ضعف العضلات والهزال أساسا الداني. قد يكون من الصعب التفريق بين هذا الاضطراب والتصلب الجانبي الضموري مع التداخل التفضيلي للخلايا العصبية الحركية الثانية.

التشخيص

فحوصات الفيزيولوجيا الكهربية

الاختبارات الجينية

يجب أن يؤدي الهزال والوهن العضلي غير المبرر ، خاصة عند الرضع والأطفال ، إلى تشخيص ضمور العضلات الشوكي.

يجب إجراء تخطيط كهربية العضل (EMG) ودراسة التوصيلات العصبية ؛ يجب تضمين العضلات التي تعصبها الأعصاب القحفية. التوصيل طبيعي ، لكن العضلات المصابة ، والتي غالبًا ما تكون غير مصابة إكلينيكيًا ، يتم نزعها منها.

يعتمد التشخيص النهائي على الاختبار الجيني ، الذي يُظهر الطفرة السببية في ما يقرب من 95٪ من المرضى.

يتم إجراء خزعة العضلات أحيانًا لاستبعاد الأسباب القابلة للعلاج وتحديد ما إذا كان السبب قاتلاً. يمكن زيادة إنزيمات المصل (مثل الكرياتين كيناز والألدولاز) بشكل طفيف.

غالبًا ما يتم إجراء بزل السلى ، إذا كان تاريخ العائلة إيجابيًا.

الضمور العضلي النخاعي القريب:الضمور العضلي النخاعي

القريب المرتبط بجين SMN1 (أو SMA) هو مرض ذو أصل وراثي نادر. تشير التقديرات إلى أن عدد الأطفال المصابين بمرض ADS الذين يولدون كل عام في فرنسا يتراوح بين 80 و 100 طفل.

الضمور العضلي الشوكي القريب المرتبط بجين  SMN1  يسمى أيضًا  الضمور العضلي الشوكي الطفولي  (ASI) ، ضمور العضلات الشوكي 5q ، مرض القرن الأمامي للحبل الشوكي ، مرض العصبون الحركي ، الضمور العضلي النخاعي الأمامي (ASA) ، أو بشكل أكثر شيوعًا ،  AMS  (  لضمور العضلات الشوكي ).

في العرض الأول هو ضعف العضلات مما يؤثر المهارات الحركية وظيفة الجهاز التنفسي. يمكن أن تظهر منذ الولادة أو في الأشهر الأولى من الحياة ، في الطفولة ، ونادرًا ما تظهر في مرحلة المراهقة أو حتى في مرحلة البلوغ.

اعتمادًا على عمر ظهور الأعراض الأولى والمستوى الحركي الأقصى الذي تم الوصول إليه أثناء تطوره ، يميز الأطباء 4 أنواع من الضمور العضلي النخاعي القريب:

الأول من(أو النوع الأول من ضمور العضلات الشوكي الطفلي أو مرض ويردنيغ هوفمان) ،

النوع الثاني (أو النوع الثاني من ضمور العضلات الشوكي الطفلي) ،

الثالث (أو مرض كوجلبيرج-ويلاندر) ،

النوع الرابع من

اكتشف المزيد عن الرعاية الطبية

ما هو سبب ذلك؟

الأقرب ضمور العضلات الشوكي مرتبطة SMN1 الجين  (SMA) ويرجع ذلك إلى وراثية يقع الشذوذ في و SMN1 الجينات  التي تقع على الصبغي 5. وهذا يسبب شذوذ غياب إنتاج البروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية SMN (لل بقاء المحرك الخلايا العصبية ) ، وكذلك تنكس الخلايا العصبية التي تنقل ترتيب الحركة إلى العضلات ، الخلايا العصبية الحركية . تصبح العضلات أقل تعصبًا ، ويقل حجمها (ضمور) وتفقد قوتها.

في جميع الأشخاص المصابين بـ SMA وفي 95٪ من عامة السكان ، بالإضافة إلى جين SMN1 ، هناك جين آخر ، جين SMN2 ، تسلسله مطابق تقريبًا لتسلسل جين SMN1. ومع ذلك ، فإن جين SNM2 وحده لا يكفي لإنتاج بروتين SMN كافٍ.

تستهدف طرق العلاج الجيني أو العلاج الجيني قيد الدراسة في SMA جين SMN1 أو جين SMN2 ، بهدف زيادة إنتاج بروتين SMN .

الأنواع المختلفة من الضمور الشوكي القريب

من بين الضموريات الشوكية القريبة ، هناك أربعة أشكال.

النوع الأول من ضمور العضلات الشوكي القريب

يُطلق عليه أيضًا مرض ويردنيغ هوفمان ، أو ضمور العضلات الشوكي الطفولي الحاد أو التدريجي ، ويبدأ هذا النوع من المرض عادةً خلال الأشهر الستة الأولى من الحياة . يعاني الطفل من ضعف شديد في العضلات منذ الولادة ولن يكون قادرًا على الوقوف دون دعم في وضعية الجلوس. يمثل هذا النوع حوالي 35٪ من جميع حالات ضمور العضلات الشوكي.

في بعض الحالات الشديدة ، يكون الأطفال شبه غير قادرين على الحركة منذ الولادة ، باستثناء الحركات الصغيرة في اليدين والقدمين والعينين. كما يوجد ضعف في عضلات الصدر مما يجعل السعال صعبًا مما يزيد من خطر الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي.

يواجه الطفل صعوبة في مص ومضغ الطعام لاحقًا ، مما يجعل الرضاعة الطبيعية صعبة إن لم تكن مستحيلة. كل هذه الأعراض تقلل بشكل كبير من متوسط ​​العمر المتوقع لدى الأطفال المصابين بالضمور العضلي القريب من النوع الأول ، ومع ذلك ، هناك درجات متفاوتة من الشدة وقد يصل بعض هؤلاء الأطفال إلى مرحلة البلوغ.

النوع الثاني من ضمور العضلات الشوكي القريب

يُطلق عليه أيضًا ضمور العمود الفقري الطفولي المتوسط ، ويحدث هذا الشكل خلال الأشهر الستة إلى الثمانية عشر الأولى من الحياة . إنه الشكل الأكثر شيوعًا من ASI (45 ٪ من الحالات). يمكن لمعظم الأطفال المصابين الجلوس دون دعم واستخدام أيديهم ، لكنهم عادة ما يكونون غير قادرين على الوقوف أو المشي. في معظم الحالات ، لا توجد صعوبة في البلع أو الرضاعة الطبيعية. قد يكون التنفس أكثر أو أقل إعاقة.

عندما يكبر هؤلاء الأطفال ويزداد وزنهم ، تقل قدرتهم على الحركة ويظهر الجنف (انحراف والتواء العمود الفقري) ، مما يتطلب ارتداء دعامة. يمكن أن يكون متوسط ​​العمر المتوقع لهؤلاء الأطفال طبيعيًا إذا تم الاعتناء جيدًا بمشاكل الجهاز التنفسي المحتملة.

النوع الثالث من ضمور العضلات الشوكي القريب

و ضمور القريب الشوكي النوع الثالث ، المعروف أيضا باسم الشوكي ضمور الأحداث أو مرض Kugelberg-Welander (أحيانا فولفارت-Kugelberg-Welander) هو شكل أقل حدة من ضمور العضلات الشوكي، الذي يعلن نفسه في وقت لاحق من النوع الأول أو النوع الثاني. يمثل حوالي 8٪ من حالات الضمور العضلي النخاعي القريب.

في أغلب الأحيان ، يتم تشخيص النوع الثالث بين سن الثانية والثانية عشر ، ولكن في بعض الحالات يتم هذا التشخيص في مرحلة البلوغ. مع نمو الطفل بهذا الشكل ، يصبح من الصعب أكثر فأكثر الركض أو الوقوف أو صعود السلالم. عادة ما يستمر في المشي ، ولكن قد تكون مشيته غير طبيعية.

في حوالي سن الأربعين ، يحتاج بعض الأشخاص المصابين بالنوع الثاني إلى استخدام كرسي متحرك. في معظم الحالات ، لا يوجد تدخل في الجهاز التنفسي ولا يتأثر متوسط ​​العمر المتوقع.

النوع الرابع من الضمور العضلي النخاعي القريب

يظهر الضمور من النوع الشوكي الداني من النوع الرابع في مرحلة البلوغ ، عادة بعد 30 عامًا. تضعف عضلات الفخذين والذراعين تدريجيًا. تتشابه الأعراض مع أعراض النوع الثالث ، ولكنها أقل حدة. يتطور المرض ببطء شديد ويظل معظم المرضى قادرين على المشي طوال حياتهم. هذا الشكل من الضمور العضلي النخاعي القريب لا يؤثر على متوسط ​​العمر المتوقع.

هل الضمور الشوكي القريب شائع؟

يؤثر ضمور العضلات الشوكي القريب على كل من الفتيات والفتيان. هناك حوالي 120 حالة جديدة من حالات الضمور العضلي النخاعي في فرنسا سنويًا وهناك ما بين 1500 و 2500 مريض من جميع الأنواع.

يقدر عدد الأطفال المصابين بالضمور العضلي النخاعي الطفولي (الأنواع الأول والثاني والثالث) بواحد من كل 6000 إلى 10000 ولادة. يعد ضمور العضلات الشوكي من النوع الرابع نادرًا ويصيب واحدًا من كل 300000 شخص تقريبًا. لذلك فإن الضموريات الشوكية القريبة هي أمراض “نادرة”.