تعزيز العلاج الجيني : ستسمح اللوائح الجديدة للجمعيات غير الهادفة للربح باستكشاف موارد العلاج الجيني لعلاج الأمراض النادرة التي تفقد صناعة الأدوية الاهتمام بها.
في 22 مارس 2011 ، اعتمد البرلمان الفرنسي عدة تعديلات على قانون الصحة العامة. واحد منهم له أهمية خاصة. عند نشر المراسيم التنفيذية ، سيسمح للمنظمات غير الهادفة للربح – بعد موافقة السلطات الصحية – بإنشاء مؤسسة صيدلانية من أجل إنتاج “عقاقير علاجية متقدمة” ، أي من مناهج مختلفة للعلاج الجيني والخلايا.
يصيب مرض نادر أقل من شخص واحد من بين 2000 شخص ، وفقًا للتعريف الأوروبي. هناك حوالي 7000 مرض نادر معروف ، وهو رقم يتزايد باطراد عند تحديدها. معظمها ناتج عن خلل وظيفي ناتج عن جين متحور. يتأثر حوالي ثلاثة إلى أربعة ملايين شخص في فرنسا ، ما يقرب من 25 مليون في أوروبا. مثال على مرض نادر هو ضمور دوشين العضلي ، وهو مرض تنكسي للعضلات يصيب واحدًا من بين 3500 ولد ولا يوجد علاج له.
من بين آلاف الأمراض النادرة ، يمكن علاج حوالي 30 فقط بالأدوية الموجودة. ولأن سوق كل من الأمراض النادرة صغير جدًا ، فإن الصناعات الدوائية ليست مهتمة جدًا بالبحث عن جزيئات جديدة. إن العملية الطويلة ، من اكتشاف جزيء يحتمل أن تكون مثيرة للاهتمام إلى تسويق دواء جديد ، من خلال التجارب السريرية وترخيص التسويق ، مكلفة للغاية. يتدخل المصنعون فقط إذا كانت الربحية هي المفتاح. هذا يفترض كلاً من سوق كبير بما فيه الكفاية ومتانة معينة للعقار الذي تم تطويره.
إقرأ أيضا:أفضل مدن المغتربينجدول المحتويات
في مواجهة الأمراض النادرة
في مواجهة الأمراض النادرة ، يفضل المصنعون عملية فحص جميع الجزيئات الصيدلانية الموجودة لمعرفة ما إذا كان بعضها مفيدًا. أحد الأساليب هو مقاربة عالم الوراثة دانييل كوهين ، مبتكر شركة Pharnext الجديدة: من خلال النمذجة النظرية ، يبحث عن تطبيقات جديدة للجزيئات الموجودة بالفعل في السوق.
ومع ذلك ، هناك استراتيجية أخرى ممكنة وأكثر ابتكارًا وهي محاولة تصحيح الخلل الجيني نفسه من خلال العلاج الجيني. سيكون الوضع المثالي هو إزالة الجين المعيب من خلايا المريض واستبداله بالنسخة الطبيعية من الجين. لقد نجحنا حتى الآن في القيام بذلك على الفئران ، ولكن ليس لدى البشر. في البشر ، نحن راضون عن تقديم النسخة الطبيعية من الجين ، والتي تتعايش بالتالي مع الجين المتحور وتعوض عن اختلالها الوظيفي – على الأقل نأمل ذلك. يتم إدخال الجين الطبيعي إلى الخلايا باستخدام “ناقل” ، وهو بشكل عام فيروس يجعله غير ضار حيث يتم إدخال الجين العلاجي.
مجال العلاج الجيني ، الذي لا يزال في المرحلة التجريبية ، يتطور بسرعة ، سواء من حيث النواقل المستخدمة ، وكذلك في طريقة تعديل الخلايا أو حسب نوع الخلايا المعدلة. يتم إجراء البحث من قبل عدد قليل من المختبرات العامة الفرنسية والدولية الرائدة. من ناحية أخرى ، لا تزال شركات الأدوية البيولوجية المشاركة في تطوير العلاجات المبتكرة نادرة. إذا كانوا مهتمين ، فهو ليس للأمراض النادرة ، ولكن لأن دور الجينات والطفرات الجينية ثبت الآن في السرطان. وبالتالي ، فإن خللًا في الجين الكابت للورم p53 متورط في أنواع مختلفة من السرطانات. إذا تقدم العلاج الجيني ، يمكن أن يحسن علاج الأمراض النادرة ، ولكن أيضًا ، على الأرجح ، بعض أنواع السرطان.
إقرأ أيضا:كم من الشعر نخسره كل يوم؟كيف تقدم العلاج الجيني بشكل أسرع؟
كيف تقدم العلاج الجيني بشكل أسرع؟ يساهم القطاع الصناعي بشكل ضئيل للغاية في تطوير هذا النوع من العلاج. أما بالنسبة للقطاع العام ، فإن الباحثين فيه يهتمون في المقام الأول بالأمراض الأكثر انتشارًا. هذا هو السبب في تطور هذا البحث حيث تم إشراك جمعيات المرضى – المهتمة بنقص الموارد المخصصة للبحث في الأمراض النادرة -.
في فرنسا ، الفاعل الرئيسي من هذا النوع هو AFM ، الجمعية الفرنسية ضد الاعتلالات العضلية ، التي تجمع عشرات الملايين من اليوروهات كل عام والتي يخصص جزء كبير منها للبحث. هذه الرابطة ، مع مختبر Genethon الخاص بها ، هي أول منظمة معنية باللائحة الجديدة الخاصة بأدوية العلاج المتقدمة ، وقد لعبت الجمعية أيضًا دورًا نشطًا في هذا التغيير التشريعي. يعتزم Généthon Bioprod ، مركز إنتاج ناقلات جينثون ، إنتاج أول نواقل جينية دوائية منذ عام 2012.
ومع ذلك ، فإن التحديات التي يفرضها العلاج الجيني لا تزال عديدة. على عكس النواقل ، التي لا تثير صعوبات معينة ، فإن موقع إدخال جين الدواء في الخلية هو الذي يطرح المشكلة. عندما لا يتم وضع الأخير بشكل صحيح ، فإنه يخاطر بتعطيل التعبير عن الجينات الأخرى وإطلاق أمراض أخرى. كان هذا هو الحال بالنسبة لبعض الأطفال الأوائل الذين يعانون من مرض حاد في جهاز المناعة لديهم ويتم علاجهم بالعلاج الجيني.
إقرأ أيضا:هل الإبداع مرض عقلي؟يستمر العمل أيضًا على نوع الخلية الذي يكون من الأفضل تعديله. الخلايا الجذعية؟ خلايا متمايزة؟ هل من المحتمل أن تستفيد جميع الأنسجة من العلاج الجيني؟ يبدو أن الأمراض النادرة التي تصيب الدماغ هي من بين أكثر الأمراض إشكالية.
تعزيز العلاج الجيني : موارد كبيرة مكرسة بالكامل لأبحاث العلاج الجيني
نظرًا لأن Généthon لديه موارد كبيرة مكرسة بالكامل لأبحاث العلاج الجيني التي تهدف – على الأقل في البداية – إلى علاج الأمراض النادرة ، ولأن المعرفة تتقدم في هذا المجال ، يمكننا أن نأمل أن المرضى الذين غالبًا ما يتم نسيانهم اليوم سيؤخذون في الاعتبار بشكل أفضل قريبًا ويعامل بشكل أفضل.
بينما حتى الآن يمكن لشركة خاصة فقط الحصول على وضع مؤسسة صيدلانية ، فإن اللوائح الجديدة هي استجابة مرحب بها للنقص الحاد في الأدوية لعلاج الأمراض النادرة. على المدى الطويل ، يمكنه أيضًا تسريع تطوير علاجات للأمراض الشائعة ، مثل السرطان.
يصيب مرض نادر أقل من شخص واحد من بين 2000 شخص ، وفقًا للتعريف الأوروبي. هناك حوالي 7000 مرض نادر معروف ، وهو رقم يتزايد باطراد عند تحديدها. معظمها ناتج عن خلل وظيفي ناتج عن جين متحور. يتأثر حوالي ثلاثة إلى أربعة ملايين شخص في فرنسا ، ما يقرب من 25 مليون في أوروبا. مثال على مرض نادر هو ضمور دوشين العضلي ، وهو مرض تنكسي للعضلات يصيب واحدًا من بين 3500 ولد ولا يوجد علاج له.
من بين آلاف الأمراض النادرة ، يمكن علاج حوالي 30 فقط بالأدوية الموجودة. ولأن سوق كل من الأمراض النادرة صغير جدًا ، فإن الصناعات الدوائية ليست مهتمة جدًا بالبحث عن جزيئات جديدة. إن العملية الطويلة ، من اكتشاف جزيء يحتمل أن تكون مثيرة للاهتمام إلى تسويق دواء جديد ، من خلال التجارب السريرية وترخيص التسويق ، مكلفة للغاية. يتدخل المصنعون فقط إذا كانت الربحية هي المفتاح. هذا يفترض كلاً من سوق كبير بما فيه الكفاية ومتانة معينة للعقار الذي تم تطويره.
في مواجهة الأمراض النادرة
في مواجهة الأمراض النادرة ، يفضل المصنعون عملية فحص جميع الجزيئات الصيدلانية الموجودة لمعرفة ما إذا كان بعضها مفيدًا. أحد الأساليب هو مقاربة عالم الوراثة دانييل كوهين ، مبتكر شركة Pharnext الجديدة: من خلال النمذجة النظرية ، يبحث عن تطبيقات جديدة للجزيئات الموجودة بالفعل في السوق.
ومع ذلك ، هناك استراتيجية أخرى ممكنة وأكثر ابتكارًا وهي محاولة تصحيح الخلل الجيني نفسه من خلال العلاج الجيني. سيكون الوضع المثالي هو إزالة الجين المعيب من خلايا المريض واستبداله بالنسخة الطبيعية من الجين. لقد نجحنا حتى الآن في القيام بذلك على الفئران ، ولكن ليس لدى البشر. في البشر ، نحن راضون عن تقديم النسخة الطبيعية من الجين ، والتي تتعايش بالتالي مع الجين المتحور وتعوض عن اختلالها الوظيفي – على الأقل نأمل ذلك. يتم إدخال الجين الطبيعي إلى الخلايا باستخدام “ناقل” ، وهو بشكل عام فيروس يجعله غير ضار حيث يتم إدخال الجين العلاجي.
مجال العلاج الجيني ، الذي لا يزال في المرحلة التجريبية ، يتطور بسرعة ، سواء من حيث النواقل المستخدمة ، وكذلك في طريقة تعديل الخلايا أو حسب نوع الخلايا المعدلة. يتم إجراء البحث من قبل عدد قليل من المختبرات العامة الفرنسية والدولية الرائدة. من ناحية أخرى ، لا تزال شركات الأدوية البيولوجية المشاركة في تطوير العلاجات المبتكرة نادرة. إذا كانوا مهتمين ، فهو ليس للأمراض النادرة ، ولكن لأن دور الجينات والطفرات الجينية ثبت الآن في السرطان. وبالتالي ، فإن خللًا في الجين الكابت للورم p53 متورط في أنواع مختلفة من السرطانات. إذا تقدم العلاج الجيني ، يمكن أن يحسن علاج الأمراض النادرة ، ولكن أيضًا ، على الأرجح ، بعض أنواع السرطان.
تعزيز العلاج الجيني : كيف تقدم العلاج الجيني بشكل أسرع؟
كيف تقدم العلاج الجيني بشكل أسرع؟ يساهم القطاع الصناعي بشكل ضئيل للغاية في تطوير هذا النوع من العلاج. أما بالنسبة للقطاع العام ، فإن الباحثين فيه يهتمون في المقام الأول بالأمراض الأكثر انتشارًا. هذا هو السبب في تطور هذا البحث حيث تم إشراك جمعيات المرضى – المهتمة بنقص الموارد المخصصة للبحث في الأمراض النادرة -.
في فرنسا ، الفاعل الرئيسي من هذا النوع هو AFM ، الجمعية الفرنسية ضد الاعتلالات العضلية ، التي تجمع عشرات الملايين من اليوروهات كل عام والتي يخصص جزء كبير منها للبحث. هذه الرابطة ، مع مختبر Genethon الخاص بها ، هي أول منظمة معنية باللائحة الجديدة الخاصة بأدوية العلاج المتقدمة ، وقد لعبت الجمعية أيضًا دورًا نشطًا في هذا التغيير التشريعي. يعتزم Généthon Bioprod ، مركز إنتاج ناقلات جينثون ، إنتاج أول نواقل جينية دوائية منذ عام 2012.
تعزيز العلاج الجيني : التحديات التي يفرضها العلاج الجيني
ومع ذلك ، فإن التحديات التي يفرضها العلاج الجيني لا تزال عديدة. على عكس النواقل ، التي لا تثير صعوبات معينة ، فإن موقع إدخال جين الدواء في الخلية هو الذي يطرح المشكلة. عندما لا يتم وضع الأخير بشكل صحيح ، فإنه يخاطر بتعطيل التعبير عن الجينات الأخرى وإطلاق أمراض أخرى. كان هذا هو الحال بالنسبة لبعض الأطفال الأوائل الذين يعانون من مرض حاد في جهاز المناعة لديهم ويتم علاجهم بالعلاج الجيني.
يستمر العمل أيضًا على نوع الخلية الذي يكون من الأفضل تعديله. الخلايا الجذعية؟ خلايا متمايزة؟ هل من المحتمل أن تستفيد جميع الأنسجة من العلاج الجيني؟ يبدو أن الأمراض النادرة التي تصيب الدماغ هي من بين أكثر الأمراض إشكالية.
نظرًا لأن Généthon لديه موارد كبيرة مكرسة بالكامل لأبحاث العلاج الجيني التي تهدف – على الأقل في البداية – إلى علاج الأمراض النادرة ، ولأن المعرفة تتقدم في هذا المجال ، يمكننا أن نأمل أن المرضى الذين غالبًا ما يتم نسيانهم اليوم سيؤخذون في الاعتبار بشكل أفضل قريبًا ويعامل بشكل أفضل.
العلاج الجيني: آمال جديدة
تحدث بعض الأمراض الوراثية الخطيرة بسبب طفرات في جين واحد. غالبًا ما تكون هذه الأمراض قاتلة لأن العلاجات الفعالة غير متوفرة بشكل عام. قبل بضع سنوات ، قدر علماء الوراثة أنه سيكون من الممكن استبدال الجينات المعيبة بجينات تصحيحية ، أو “جينات دوائية”. بدا هذا الشكل من العلاج ، العلاج الجيني ، واعدًا في البداية ، لكنه توقف بعد وفاة مريض تمت معالجته على هذا النحو في الولايات المتحدة في سبتمبر 1999. ثم بعد عدة سنوات من الفشل والشكوك ، قام فريق آلان فيشر ، في نجح مستشفى نيكر ومستشفى كلوديو بوردينيون في معهد سانت رافاييل في ميلانو في علاج أوجه القصور المناعي الشديدة لدى الأطفال “أطفال الفقاعات” ، التي لا تستطيع الدفاع عن نفسها ضد مسببات الأمراض. ومع ذلك ، فقد أصيب بعض الأطفال الذين عولجوا بسرطان الدم ، لأن الجين العلاجي قد أدخل في الجينوم بالقرب من الجين الورمي الأولي ، وهو جين قادر على التسبب في تكاثر الخلايا ذات الطبيعة السرطانية عندما يتم تنشيطها بواسطة هذا الإدراج. في الآونة الأخيرة ، أكدت نتيجتان أن هذه الطريقة العلاجية لديها إمكانية حقيقية لعلاج بعض الأمراض الوراثية.
