علاج جديد لمرض التصلب المتعدد : تم للتو تحديد هدف علاجي جديد لمرض التصلب المتعدد: “الحاجز” الذي يحمي الدماغ. يوقف جزيء يسمى Glunomab ® ، الذي يعيد عدم نفاذه ، تطور المرض في الفئران.
قبل 6 سنوات ، استيقظت كلير ، البالغة من العمر 31 عامًا ، وألم في عينها. ترى ضبابية. ثم ينحسر الارتباك. ولكن بعد بضعة أشهر ، شعرت بوخز في ساقيها وانتهى بها الأمر بمقابلة طبيب. بعد بضع “أزمات” تفصل بينها فترات من الهدوء ، يكون التشخيص واضحًا: إنها تعاني من التصلب المتعدد ، وبشكل أكثر تحديدًا من الشكل الأكثر شيوعًا حيث تظهر الأعراض ، ثم تختفي قبل الظهور مرة أخرى في مكان آخر. أكثر من 80،000 شخص يتأثرون في فرنسا. إنه السبب الرئيسي للإعاقة العصبية لدى الشباب ، المرض يبدأ بين 15 و 50 سنة. تحسن العلاجات حياة المرضى ولكنها لا تمنع دائمًا تطور المرض. الدواء الذي يمكن تطويره بعد نتائج فابيان دوكاني ،
التصلب المتعدد هو أحد أمراض المناعة الذاتية: يهاجم نظام الدفاع في الجسم البروتينات في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي) كما لو كانت أجسامًا غريبة أو عوامل معدية. ومع ذلك ، فإن هذه البروتينات تشكل غلاف المايلين الذي يحيط بامتدادات الخلايا العصبية ويسهل عادة نقل الرسائل العصبية. في حالة المرض ، يقوم جنود المناعة ، وخلايا الدم البيضاء ، بتدمير المايلين في منطقة واحدة من الجهاز العصبي ، والانسحاب ، والظهور مرة أخرى بعد أسابيع أو شهور أو حتى سنوات في منطقة أخرى. الأعراض عديدة: تنميل ، ألم ، وخز ، رعشة ، خراقة ، اضطرابات بصرية … حسب المنطقة العصبية أو الدماغية المهاجمة. ولكن لمهاجمة غمد المايلين ،: الحاجز الدموي الدماغي. دون معرفة السبب ، في حالة التصلب المتعدد ، وتحت تأثير رد الفعل المناعي ، يصبح الحاجز منفذاً ، مما يفتح الطريق أمام خلايا الدم البيضاء.
إقرأ أيضا:تناول الطعام بشكل جيدجدول المحتويات
تستهدف معظم الأدوية الحالية الاستجابة المناعية خارج الجهاز العصبي
لذلك ، تستهدف معظم الأدوية الحالية الاستجابة المناعية خارج الجهاز العصبي. لكن الآثار الجانبية ، مثل انخفاض القدرة على الدفاع ضد الفيروسات ، غالبًا ما تتطلب إيقاف العلاج. ثم كان لدى دوكاني وزملاؤه فكرة أخرى: لقد كانوا مهتمين بالحاجز الدموي الدماغي ، وهي شبكة كثيفة جدًا من الخلايا تسمى البطانية والتي تحيط بالأوعية الدموية في الجهاز العصبي المركزي. على الرغم من أنهم ما زالوا لا يعرفون سبب فتح وإغلاق هذا الحاجز في علم الأمراض ، فقد حددوا مستقبلات NMDA على سطح الخلايا البطانية في البشر والفئران (هذه المستقبلات موجودة بشكل أساسي في الجهاز العصبي بشكل طبيعي). .
لكن قبل بضع سنوات ، لقد أظهروا أن هذه المستقبلات “مفرطة النشاط” عندما يلتصق بها “بروتياز” يسمى tPA ويقطعها. اليوم في النموذجفي المختبر من الحاجز الدموي الدماغي الاصطناعي ، يكشفون أن هذا البروتياز ، من خلال الارتباط بمستقبلات NMDA ، يزيد من نفاذية الجدار الواقي للدماغ. قام الباحثون بعد ذلك بإنشاء جسم مضاد يمنع تفاعل tPA مع مستقبل NMDA. أطلقوا عليه اسم Glunomab ® . في النموذج المختبر ، يعيد هذا الجزيء الجديد عدم نفاذية الحاجز : لم تعد خلايا الدم البيضاء تعبره. وفي نموذج الفئران المصابة بالتصلب المتعدد ، لم تعد الأعراض الحركية للحيوانات تتطور. في دماغهم ، بالكاد توجد أي خلايا دم بيضاء ويكون الميالين أقل تلفًا.
إقرأ أيضا:كم تستثمر في سوق الأسهم؟دليل على أن Glunomab ® يغلق الحاجز الدموي الدماغي ويمنع تسلل عوامل المناعة. ومن ثم ، يعتبر الدواء لمنع ” النوبات ” الالتهابية عند المرضى ، بالإضافة إلى العلاجات الأخرى أو عندما تكون الأخيرة غير فعالة. تم تسجيل براءة اختراع بالفعل. يبقى إيجاد التمويل لتطوير الجسم المضاد وإطلاق التجارب السريرية. قد يكون لدى كلير دواء جديد لمحاربة أمراضها.
علاج جديد لمرض التصلب المتعدد : التنكس العصبي؟
حقيقة أن مثل هذه العلاجات المثبطة للمناعة لا تعالج التصلب المتعدد تشير إلى أن نشاط المناعة الذاتية ليس التفسير الوحيد للمرض. في السنوات الأخيرة ، بدأ الباحثون يدركون أنه يبدو أن هناك ، بالإضافة إلى هجمات المناعة الذاتية المتفرقة ، عملية تنكسية عصبية ، وهي مستقلة جزئيًا على الأقل. في الواقع ، في مرض التصلب المتعدد ، يستمر تدمير الخلايا العصبية حتى عندما يبدو أن الهجمات المناعية تتناقص في المراحل المتقدمة من المرض.
اقترح العلماء فرضيات مختلفة لتفسير هذه الظاهرة. يقترح البعض أن الآفات الناتجة عن العديد من الهجمات المناعية تؤدي إلى سلسلة مدمرة ومستدامة ذاتيًا في الخلايا العصبية أو الخلايا الدبقية قليلة التغصن ، والتي تصنع المايلين. تنتهي هذه العملية بتدمير المحاور وتسبب موت الخلايا العصبية نفسها. يقترح علماء آخرون أن هجوم المناعة الذاتية البطيء المزمن يستمر دون أن يتم اكتشافه طوال مدة المرض. يستمر على الرغم من العلاجات المثبطة للمناعة ، مما يتسبب في تنكس عصبي تدريجي.
إقرأ أيضا:إعادة التفكير في التصلب المتعددوفقًا لفرضية مثيرة للجدل ، يعد التصلب المتعدد مرضًا تنكسيًا عصبيًا في المقام الأول ، وليس مرضًا مناعيًا ذاتيًا. في هذه النظرية ، تتدهور الخلايا العصبية والخلايا قليلة التغصن وغيرها من خلايا الجهاز العصبي المركزي بسبب خلل جيني أو عامل بيئي ، مثل الفيروس. تتسبب نواتج هذا الانحلال ، التي قد تكون بروتينات تطلقها الخلايا المحتضرة ، في حدوث تفاعل مناعي ذاتي. وفقًا لهذا النموذج ، فإن هجوم المناعة الذاتية من شأنه تسريع عملية التنكس العصبي ، ولكنه لن يكون السبب الرئيسي للمرض. تشرح هذه النظرية سبب تقدم التصلب المتعدد على الرغم من العلاجات القوية المثبطة للمناعة ،
المسألة الرمادية المعنية أيضا
علاوة على ذلك ، تتفق هذه النظرية الأخيرة جيدًا مع النتائج الحديثة الأخرى المتعلقة بتطور المرض بمرور الوقت وتوطين الآفات. على مدى عقود ، اعتبر العلماء أن المادة البيضاء فقط – التي تتكون من محاور محاطة بالمايلين – هي التي تضررت. ومع ذلك ، تظهر أحدث البيانات أن أجسام الخلايا العصبية في القشرة الدماغية ، أو المادة الرمادية ، تتدهور في وقت مبكر جدًا من المرض. يبدو أن هذه الآفات القشرية تحدث في نفس وقت ظهور الأعراض الأولى ، بينما في المراحل المبكرة من المرض ، لا يزال تلف الميالين محدودًا. ومع ذلك ، فإن اعتداءات الجهاز المناعي ليست موجهة ضد هذه الخلايا العصبية القشرية ، ولا يستبعد ذلك
علاج جديد لمرض التصلب المتعدد : ترسانة علاجية مثرية
على الرغم من عدم وجود علاج وقائي عصبي معتمد لمرض التصلب المتعدد ، إلا أن بعض الأدوية التي تعمل على الجهاز المناعي وتستخدم لعلاج المرض – وخاصةً بي جي-12- حماية الخلايا العصبية مما يفسر بعض آثارها المفيدة. يدرس الباحثون أيضًا ما إذا كانت الأدوية الأخرى المتوفرة بالفعل والتي لها تأثيرات اعصاب يمكن أن تكون مفيدة في التصلب المتعدد. وتشمل هذه العوامل إرثروبويتين (الذي يعالج فقر الدم) ، وهرمونات الأستروجين والتستوستيرون ، ومضاد الاختلاج ، لاموتريجين. هناك طريقة مختلفة تتمثل في زرع الخلايا الجذعية التي يمكن أن تحفز استعادة الأنسجة التالفة. استخدم الأطباء هذه الخلايا لإصلاح خلايا القلب التالفة.
إلى أن تتوفر هذه العلاجات ، فإن الهدف هو قمع الجهاز المناعي للمرضى ، من أجل منع تدهور حالتهم. تبدو أحدث الأدوية واعدة. سمح فينجوليمود لراشيل بالتحكم في أعراضها – وتعيش الحياة التي اختارتها. هي متزوجه ولديها طفلان. وهي تعمل بدوام كامل في مجال التجارة الإلكترونية. من غير المعروف مدى سرعة تقدم مرضه. لكن التطورات التي نحققها في فهم بيولوجيا التصلب المتعدد تثير الآمال في أنه سيكون لدينا قريبًا علاجات من شأنها عكس المرض ، وربما علاجه.
التصلب المتعدد: شكوك حول الجراثيم
يمكن أن يبدأ عدم توازن الجهاز المناعي المتضمن في التصلب المتعدد في الأمعاء.
التصلب المتعدد هو أحد أمراض المناعة الذاتية ، حيث ينقلب الجهاز المناعي ضد الجسم ، ويدمر المايلين – الغلاف الواقي الذي يحيط بالكابلات العصبية في الدماغ والحبل الشوكي – مما ينتج عنه آفات تسمى اللويحات ويؤدي إلى اضطرابات حركية وحسية وإدراكية شديدة. لكن لماذا يصبح الجهاز المناعي شديد العدوانية؟
هناك قابلية وراثية ، والتي يمكن أن تكون محفزات مطعمة ، مثل العدوى الفيروسية أو البكتيرية. لكن في السنوات الأخيرة ، ظهر مشتبه به جديد: الجراثيم. النتائج التي حصل عليها Steffen Haupeltshofer من جامعة الرور في Bochum بألمانيا وزملاؤه تعزز الشكوك حول الأخيرة ، بينما توضح آلية عملها المحتملة.
وجد الباحثون ، في الفئران التي لديها حيوان مكافئ لمرض التصلب المتعدد ، أنه كلما زاد إنتاج جزيء يسمى “Smad7” في أمعائها ، كلما ظهرت عليهم أعراض حادة. ومع ذلك ، فإن هذا الجزيء يعزز تطور الخلايا التي تحفز العمليات الالتهابية ، على حساب تلك التي تهدئها. سيؤدي إفراط إنتاجه في الأمعاء ، ربما بسبب تشوهات في الجراثيم ، إلى ظهور جيش من الخلايا المناعية ، والتي ستنتقل إلى الجهاز العصبي المركزي عبر مجرى الدم. ثم يهاجمون المايلين ، ربما بعد ملامسة البكتيريا المعوية لإنتاج جزيئات تشبه هذا الغلاف الواقي.
أكدت العينات المأخوذة من الأغشية المخاطية المعوية للمرضى المصابين بالتصلب المتعدد أن جزيء Smad7 أكثر وفرة من المعتاد وأن الآليات التنظيمية للاستجابة المناعية مضطربة هناك. لذلك يمكن أن يبدأ الاختلال في البطن. يفتح هذا طرقًا علاجية جديدة: من خلال تعديل تركيبة الجراثيم باستخدام البروبيوتيك ، أو عن طريق تعديل إنتاج Smad7 في الأمعاء عن طريق الأدوية ، ربما يتم إيقاف تطور المرض.
التصلب اللويحي: دفاع من الأمعاء
في حين أن الجراثيم متورطة في تطور التصلب المتعدد ، فإن الآليات المناعية التي بدأت في الأمعاء عند ملامستها لها ، على العكس من ذلك ، تعمل بمثابة كابح أثناء تفشي المرض.
التصلب المتعدد هو أكثر أمراض المناعة الذاتية المزمنة للجهاز العصبي المركزي. ويؤثر على أكثر من مليوني شخص في جميع أنحاء العالم ، وفقًا للبرنامج الدولي دراسة العبء العالمي للأمراض. في هذا المرض ، يقوم الجهاز المناعي بتشغيل الجسم ويهاجم الميالين ، وهو الغلاف الواقي للخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي (الجهاز العصبي المركزي). تسبب الآفات واللويحات الناتجة اضطرابات حركية وحسية وإدراكية. في السنوات الأخيرة ، تم الاشتباه في وجود روابط بين التشوهات في الجراثيم المعوية – جميع الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في الأمعاء – وهذا الخلل في المناعة. ومع ذلك ، أظهرت آن كاترين بروبستل ، من قسم علم الأعصاب في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو ، وزملاؤها للتو أن نفس البيئة المعوية هي أيضًا أصل آليات دفاع الجسم ضد هذه العملية.
علاج جديد لمرض التصلب المتعدد : أظهرت العديد من الدراسات
في حين أظهرت العديد من الدراسات أن التركيب البكتيري للميكروبات .يتغير في الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد ، إلا أن دورها في المرض لا يزال غير مفهوم جيدًا. من ناحية أخرى ، يبدو من الواضح بشكل .متزايد أن ميكروبيوتا الأمعاء تؤثر على الخلايا المناعية المحيطة في أمراض أخرى مختلفة: تتعلم الخلايا الليمفاوية B – مجموعة سكانية فرعية. من هذه الخلايا – التعرف على البكتيريا التي تواجهها من خلال تعلم إنتاج أجسام مضادة محددة تسمى IgA (الغلوبولين المناعي A) ) .، ثم يتمكنون من الوصول إلى مناطق أخرى من الجسم عبرتدفق الدم. لذلك أرادت آن كاترين بروبستل وزملاؤها معرفة ما إذا كانت هذه الخلايا الليمفاوية B “متعلمة” للتعرف على البكتيريا المتوافرة بكثرة في الأشخاص المصابين .بالتصلب المتعدد ثم تم العثور .عليها في مناطق من الجهاز العصبي يهاجمها المرض.
